碳酸酐酶抑制剂:结合1,3,5-三嗪部分作为细胞质和肿瘤相关碳酸酐酶同工酶I, II和IX抑制剂的新型磺酰胺。

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Garaj V, Puccetti L, Fasolis G, Winum JY, Montero JL, Scozzafava A, Vullo D, Innocenti A, Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂:结合1,3,5-三嗪部分作为细胞质和肿瘤相关碳酸酐酶同工酶I, II和IX抑制剂的新型磺酰胺。

生物组织医学化学杂志2005年6月15日;15(12):3102-8。

PubMed ID

15905091 (PubMed视图

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摘要

报道了一系列分子中含有1,3,5-三嗪基团的芳香族苯磺酰胺。该系列由三聚氯胺与磺胺、高磺胺或4-氨基乙基苯磺酰胺反应得到。制备的二氯三氮基苯磺酰胺随后与各种亲核试剂(如氨、肼、伯胺和仲胺、氨基酸衍生物或苯酚)反应进行衍生化。结合三氮酰基部分的磺胺类库被测试抑制三种生理相关的碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)同工酶，细胞质hCA I和II，以及跨膜肿瘤相关的hCA IX。新化合物对hCA I的抑制常数为31 ~ 8500 nM，对hCA II的抑制常数为14 ~ 765 nM，对hCA IX的抑制常数为1.0 ~ 640 nM。这类CA抑制剂的构效关系是直接而简单的，在三嗪环上结合紧密基团的化合物(如氨基、肼、乙胺、二甲胺或氨基酰基)活性最高，而结合这些庞大基团的衍生物(正丙基、正丁基、二乙基氨基乙基、哌嗪乙基、吡哆胺或苯氧基)的hCA I、II和IX抑制剂的效果较差。一些新的衍生物还表现出对hCA IX抑制的选择性(选择性比为23.33-32.00)，从而为开发治疗低氧肿瘤的新方法提供了极好的指导。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶	Ki (nM)	12	N/A	N/A	细节
Brinzolamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	3.	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	1200	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	38	N/A	N/A	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	50000	N/A	N/A	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	9	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	25	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	8	N/A	N/A	细节