碳酸酐酶抑制剂:含二硫键的低氧激活磺胺类药物，靶向肿瘤相关亚型IX。

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De Simone G, Vitale RM, Di Fiore A, Pedone C, Scozzafava A, Montero JL, Winum JY, Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂:含二硫键的低氧激活磺胺类药物，靶向肿瘤相关亚型IX。

中华医学化学杂志2006 9月7日;49(18):5544-51。

PubMed ID

16942027 (PubMed视图

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摘要

报道了一种针对肿瘤相关亚型的生物还原、低氧激活碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)抑制剂的设计方法。制备了含有3,3'-二硫代二丙酸酰胺/2,2'-二硫代二苯并胺基团的磺胺类化合物，并在低氧肿瘤中以酶/化学方式还原，从而生成硫醇。最有希望的化合物，4-(2-巯基苯基羧胺)苯磺酰胺的x射线晶体结构，作为二硫化物，对hCA IX的K(I)为653 nM(还原形式为9.1 nM)，与hCA II的加合表明，抑制剂与Gln92, Val121, Phe131, Leu198, Thr199, Thr200, Pro201和Pro202有良好的相互作用，而磺胺酰部分与Zn2+离子配位。在与hCA IX的加合物中保留了相同的相互作用，但除此之外，该抑制剂的SH部分与Gln67的酰胺氮之间存在氢键，这可能解释了其对肿瘤相关同工酶的抑制效果几乎是细胞质同工酶的2倍。

引用本文的药物库数据

多肽

的名字	UniProt ID
碳酸酐酶	P00918	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250	7．5	22	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶	Ki (nM)	12	7．5	22	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	1200	7．5	22	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	38	7．5	22	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	25	7．5	22	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	8	7．5	22	细节
Methazolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	50	7．5	22	细节
Methazolamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	14	7．5	22	细节
N - [4 - (AMINOSULFONYL)苯基]2-mercaptobenzamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	16	7．5	22	细节
Zonisamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	56	7．5	22	细节
Zonisamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	35	7．5	22	细节
Zonisamide	碳酸酐酶9	Ki (nM)	5	7．5	22	细节