碳酸脱水酶的抑制glycosyltriazole苯磺酰胺类。

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威尔金森提单,Innocenti Vullo D, Supuran CT,保尔森SA

碳酸脱水酶的抑制glycosyltriazole苯磺酰胺类。

J医学杂志。2008年3月27日,51 (6):1945 - 53。doi: 10.1021 / jm701426t。Epub 2008年2月29日。

PubMed ID

18307288 (在PubMed

]

文摘

图书馆glycoconjugate苯磺酰胺类的合成和研究的能力抑制人类生理相关碳酸酐酶的酶活性(hCA)同功酶:hCA I, II,第九与肿瘤有关。我们的合成策略直接链接已知的CA药效团(ArSO 2 nh 2)糖的“尾巴”一部分通过刚性1,2,3-triazole链接器单元使用铜(I)催化1,3-dipolar环加成反应或“点击化学”。许多glycoconjugates强有力的CA和展出一些同工酶选择性抑制剂。特别是methyl-D-glucuronate氮杂四唑6 - 14是强有力的抑制剂的hCA第九(K (i) 9.9和8.4 nM,分别)与选择性也支持这种同工酶。其他特殊化合物包括deprotected beta-D-ribofuranosyl 15 - alpha-D-mannosyl三唑三唑17日是强有力的和选择性hCA II抑制剂(K (i) 7.5 nM和K (i) 2.3 nM,分别)。集体,结果确认修改环大小、立体化学的配置,和糖链长尾的一部分glycoconjugate CA抑制剂许可证可调能力和选择性,这可能是未来发展的一个重要途径的有效和选择性总部疗法。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250年	N /一个	N /一个	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶2	Ki (nM)	12	N /一个	N /一个	细节
Brinzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	450年	N /一个	N /一个	细节
Brinzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	3	N /一个	N /一个	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	1200年	N /一个	N /一个	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	38	N /一个	N /一个	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	500年	N /一个	N /一个	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	9	N /一个	N /一个	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	25	N /一个	N /一个	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	8	N /一个	N /一个	细节