碳酸酐酶抑制剂:合成和抑制人胞质同工酶I和II，跨膜同工酶IX, XII(癌症相关)和XIV与4-取代的3-吡啶磺酰胺。

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Brzozowski Z, Slawinski J, Saczewski F, Innocenti A, Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂:合成和抑制人胞质同工酶I和II，跨膜同工酶IX, XII(癌症相关)和XIV与4-取代的3-吡啶磺酰胺。

中华医学化学杂志2010 6;45(6):2396-404。doi: 10.1016 / j.ejmech.2010.02.020。Epub 2010年2月12日。

PubMed ID

20202722 (查看PubMed

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摘要

合成了一系列新的4-取代-3-吡啶磺酰胺(2-27和31-33)作为锌酶碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)的5种亚型的抑制剂，即胞质普遍存在的同工酶CA I和II，跨膜同工酶CA IX, XII(癌症相关)和XIV。对人同工酶hCA I的抑制常数为0.078 ~ 11.7 μ m，对hCA II的抑制常数为9.9 ~ 140 nM，对hCA IX的抑制常数为4.6 ~ 313 nM，对hCA XII的抑制常数为3.4 ~ 21.6 nM，对hCA XIV的抑制常数为50.9 ~ 160 nM。化合物4、6、7、9、11-14、19、20、22-24、26、27、31和32对hCA IX具有良好的抑制作用，抑制常数为4.6 ~ 12.0 nM，明显优于临床使用的磺胺AAZ、MZA、EZA、DCP和IND。4-[N'-(6-氯-7-氰基-1,1-二氧基-1,4,2-苯并二噻唑-3-基)肼]-3-吡啶磺胺(31)对hCA I具有显著的抑制活性(KIs=0.078 microM)。hCA IX (KIs=7.2 nM)和hCA XII (KIs=3.4 nM)。

引用本文的药库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	310	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶12	Ki (nM)	5.7	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶14	Ki (nM)	41	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶2	Ki (nM)	12	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	1200	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	38	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	25	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	8	N/A	N/A	细节