bcr - abl酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼对费城染色体阳性白血病和有前景的新代理。

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前川T, Ashihara E,木村

bcr - abl酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼对费城染色体阳性白血病和有前景的新代理。

Int J 10月肿瘤防治杂志。2007;12 (5):327 - 40。Epub 2007年10月22日。

PubMed ID

17929114 (在PubMed

]

文摘

慢性粒细胞白血病(CML)是第一个人类恶性疾病与一个单一的基因异常。识别的bcr - abl激酶融合蛋白及其关键作用在CML的发病机制提供了新的分子靶向治疗的发展机会。甲磺酸伊马替尼(IM,格列卫,诺华制药、巴塞尔瑞士),专门抑制Abl TK的自身磷酸化,改善了CML的治疗。然而,阻力往往在疾病晚期患者。一些新型TK抑制剂已被开发出来,覆盖IM点突变引起的耐药机制在Abl激酶结构域。抑制剂Abl TK分成两大组,即ATP-competitive和ATP非竞争性抑制剂。ATP-competitive抑制剂分为两个子类,Src / Abl抑制剂,2-phenylaminopyrimidine-based化合物。达沙替尼(以前bms - 354825)、AP23464滑雪- 606和PD166326被归类为Src / Abl抑制剂,而nilotinib (AMN107)和创新- 406 (ns - 187)属于后者的子类抑制剂。这些代理,达沙替尼和nilotinib接受临床试验比其他人早现在积累和良好的结果。临床研究的其他化合物,包括滑雪- 606和创新- 406,一直在快速连续执行。 Because of their strong affinities for the ATP-binding site compared to IM, most ATP-competitive inhibitors may be effective in IM-resistant patients. However, an ATP-competitive inhibitor that can inhibit the phosphorylation of T315I Bcr-Abl has not yet been developed. Instead, ATP noncompetitive inhibitors, such as ON012380, Aurora kinase inhibitor MK0457 (VX-680), and p38 MAP kinase inhibitor BIRB-796, have been developed to address this problem. This review provides an update on the underlying pathophysiologies of disease progression and IM resistance, and discusses the development of new targeted TK inhibitors for managing CML and the importance of future strategies targeting CML stem cells.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Nilotinib

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Nilotinib	酪氨酸受体激酶ABL1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节