5,10-二氢茚[1,2-b]吲哚衍生物与人和牛碳酸酐酶异构体I、II、III、IV和VI相互作用的构效关系。

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Ekinci D, Cavdar H, Durdagi S, Talaz O, Senturk M, Supuran CT

5,10-二氢茚[1,2-b]吲哚衍生物与人和牛碳酸酐酶异构体I、II、III、IV和VI相互作用的构效关系。

欧洲医学化学2012年3月49:68-73。doi: 10.1016 / j.ejmech.2011.12.022。Epub 2011 12月20日。

PubMed ID

22245047 (PubMed视图

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摘要

在分子的茚片段上制备了几个包含甲氧基、羟基和卤素(F、Cl和Br)基团的5,10-二氢茚[1,2-b]吲哚衍生物，并对五种碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)异构体进行了测试。评估了这些化合物对人(h)亚型hCA I, II, IV, VI和牛(b)亚型bCA III的抑制作用。大多数小鼠对这些酶表现出低微摩尔抑制。这些化合物对hCA I和hCA II的K(I)值分别在2.14 ~ 16.32 muM和0.34 ~ 2.52 muM之间。同工酶hCA IV被K(I)-s抑制在0.435 ~ 5.726 muM范围内，而hCA VI被K(I)-s抑制在1.92 ~ 12.84 muM范围内，bCA III被K(I)-s抑制在2.13 ~ 17.83 muM范围内。对结构相关化合物1,2-二甲氧基苯、儿茶酚和吲哚进行了测试，以了解其构效关系。对hCA I和II活性位点内的一些衍生物进行了硅对接研究，目的是对这些化合物的抑制特性进行合理化分析，了解其抑制机制。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	36200	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶	Ki (nM)	370	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶4	Ki (nM)	578	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	3750	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	320	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶4	Ki (nM)	840	N/A	N/A	细节
Zonisamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	14800	N/A	N/A	细节
Zonisamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	1070	N/A	N/A	细节
Zonisamide	碳酸酐酶4	Ki (nM)	38450	N/A	N/A	细节
Zonisamide	碳酸酐酶6	Ki (nM)	2420	N/A	N/A	细节