结合磺胺和磺胺基团的高效碳酸酐酶抑制剂的开发。

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D'Ambrosio K, Smaine FZ, Carta F, De Simone G, Winum JY, Supuran CT

结合磺胺和磺胺基团的高效碳酸酐酶抑制剂的开发。

中华医学化学杂志2012年8月9日;55(15):6776-83。doi: 10.1021 / jm300818k。Epub 2012年7月20日。

PubMed ID

22775345 (查看PubMed

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摘要

一系列以磺胺和磺胺为锌结合基团的化合物被报道为金属酶碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)的抑制剂。对hCA II与该系列的先导化合物4-磺胺-苯磺酰胺配合物的结晶学研究表明，两个分子在酶活性位点空腔中结合，第一个分子通过磺胺基与锌离子规范配位，第二个分子位于空腔的入口。这一观察结果导致了将这两个zbg结合在一起的细长分子的设计，通过适当长度的连接子将它们分开，从而允许同时结合到这些不同的位点上。与较短的分子相比，“长”抑制剂确实表现出约10倍的酶抑制性能，以对抗四种生理相关的人类(h)异构体，hCA I, II, IX和XII。

引用本文的药库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	342	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶12	Ki (nM)	5.7	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶2	Ki (nM)	12	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶2	Ki (nM)	159	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	1200	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	38	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	25	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	8	N/A	N/A	细节