临床激酶抑制剂的小分子激酶相互作用图。

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法比安MA，比格斯WH 3，特雷伯DK，阿特里奇CE，阿齐米亚拉MD，贝内代蒂MG，卡特TA，西塞里P，艾丁PT，弗洛伊德M，福特JM，加尔文M，格拉赫JL，格罗茨菲尔德RM，赫加德S，因斯科DE，因斯科MA，赖AG，莱利亚斯JM，梅塔SA，米拉诺夫ZV，贝拉斯科AM，沃迪卡LM，帕特尔HK，扎林卡PP，洛克哈特DJ

临床激酶抑制剂的小分子激酶相互作用图。

生物工程学报。2005 3月23日(3):329-36。Epub 2005年2月13日。

PubMed ID

15711537 (PubMed视图

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摘要

激酶抑制剂作为一种新的治疗手段，前景广阔。在这里，我们描述了一种通过测量小分子与激酶的ATP位点的结合来确定激酶抑制剂特异性的有效方法。我们对20种激酶抑制剂进行了分析，其中16种已获批准或处于临床开发阶段，针对119种蛋白激酶。我们发现特异性变化很大，与化学结构或预期目标的身份没有很强的相关性。发现了许多新的相互作用，包括p38抑制剂BIRB-796与ABL激酶的伊马替尼耐药变体紧密结合，以及伊马替尼与src家族激酶LCK结合。我们还表明，在吉非替尼反应性患者中发现的表皮生长因子受体(EGFR)突变并不影响吉非替尼或厄洛替尼的结合亲和力。我们的结果代表了横跨大量相关蛋白质的临床化合物的系统小分子-蛋白质相互作用图。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Alvocidib	周期蛋白依赖性激酶5	Kd (nM)	43	N/A	N/A	细节
Canertinib	表皮生长因子受体	Kd (nM)	1．4	N/A	N/A	细节
Doramapimod	丝裂原活化蛋白激酶14	Kd (nM)	0.24	N/A	N/A	细节
埃罗替尼	表皮生长因子受体	Kd (nM)	1．4	N/A	N/A	细节
吉非替尼	表皮生长因子受体	Kd (nM)	1．8	N/A	N/A	细节
伊马替尼	血小板衍生生长因子受体	Kd (nM)	28	N/A	N/A	细节
伊马替尼	酪氨酸蛋白激酶ABL1	Kd (nM)	44	N/A	N/A	细节
伊马替尼	酪氨酸蛋白激酶ABL1	Kd (nM)	6200	N/A	N/A	细节
伊马替尼	酪氨酸蛋白激酶ABL1	Kd (nM)	110	N/A	N/A	细节
伊马替尼	酪氨酸蛋白激酶ABL1	Kd (nM)	2．2	N/A	N/A	细节
伊马替尼	酪氨酸蛋白激酶ABL1	Kd (nM)	14	N/A	N/A	细节
伊马替尼	酪氨酸蛋白激酶ABL1	Kd (nM)	62	N/A	N/A	细节
伊马替尼	酪氨酸蛋白激酶ABL1	Kd (nM)	24	N/A	N/A	细节
拉帕替尼	表皮生长因子受体	Kd (nM)	5.5	N/A	N/A	细节
拉帕替尼	受体酪氨酸蛋白激酶erbB-2	Kd (nM)	11	N/A	N/A	细节
Neflamapimod	丝裂原活化蛋白激酶14	Kd (nM)	3.2	N/A	N/A	细节
Pyrazolanthrone	双特异性蛋白激酶TTK	Kd (nM)	98	N/A	N/A	细节
Pyrazolanthrone	丝裂原活化蛋白激酶10	Kd (nM)	22	N/A	N/A	细节
Pyrazolanthrone	丝裂原活化蛋白激酶8	Kd (nM)	One hundred.	N/A	N/A	细节
Seliciclib	酪蛋白激酶I异构体	Kd (nM)	160	N/A	N/A	细节
Seliciclib	周期蛋白依赖性激酶2	Kd (nM)	2900	N/A	N/A	细节
索拉非尼	成纤维细胞生长因子受体1	Kd (nM)	2500	N/A	N/A	细节
索拉非尼	血小板衍生生长因子受体	Kd (nM)	41	N/A	N/A	细节
索拉非尼	受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3	Kd (nM)	20.	N/A	N/A	细节
索拉非尼	血管内皮生长因子受体2	Kd (nM)	93	N/A	N/A	细节
索拉非尼	血管内皮生长因子受体3	Kd (nM)	16	N/A	N/A	细节
Staurosporine	周期蛋白依赖性激酶2	Kd (nM)	8.1	N/A	N/A	细节
Staurosporine	丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶pim-1	Kd (nM)	15	N/A	N/A	细节
Staurosporine	酪氨酸蛋白激酶	Kd (nM)	440	N/A	N/A	细节
Staurosporine	酪氨酸蛋白激酶Lck	Kd (nM)	20.	N/A	N/A	细节
Staurosporine	酪氨酸蛋白激酶	Kd (nM)	7	N/A	N/A	细节
舒尼替	血小板衍生生长因子受体	Kd (nM)	0.21	N/A	N/A	细节
舒尼替	受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3	Kd (nM)	0.8	N/A	N/A	细节
舒尼替	血管内皮生长因子受体2	Kd (nM)	0.23	N/A	N/A	细节
舒尼替	血管内皮生长因子受体3	Kd (nM)	35	N/A	N/A	细节
Tandutinib	受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3	Kd (nM)	3．5	N/A	N/A	细节
Vandetanib	他们的受体	Kd (nM)	3600	N/A	N/A	细节
Vandetanib	表皮生长因子受体	Kd (nM)	17	N/A	N/A	细节
Vandetanib	蛋白质酪氨酸激酶	Kd (nM)	33	N/A	N/A	细节
Vatalanib	血管内皮生长因子受体2	Kd (nM)	70	N/A	N/A	细节
Vatalanib	血管内皮生长因子受体3	Kd (nM)	190	N/A	N/A	细节