4-(4-环烷基/芳基恶唑-5-基)苯磺酰胺作为选择性环加氧酶-2抑制剂:通过引入氟原子和鉴定一种有效的、高选择性和口服活性COX-2抑制剂JTE-522来增强选择性(1)。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

桥本H今村K春田J若谷K

4-(4-环烷基/芳基恶唑-5-基)苯磺酰胺作为选择性环加氧酶-2抑制剂:通过引入氟原子和鉴定一种有效的、高选择性和口服活性COX-2抑制剂JTE-522来增强选择性(1)。

中华医学化学杂志2002 3月28日;45(7):1511-7。

PubMed ID

11906292 (PubMed视图

］

摘要

合成了一系列4-(4-环烷基/芳基恶唑-5-基)苯磺酰胺衍生物，并对其抑制环加氧酶-2 (COX-2)和环加氧酶-1 (COX-1)酶的能力进行了评价。在这个系列中，研究了邻位取代基对苯环上磺酰胺基团的影响。大多数取代基同时降低或丧失COX-2和COX-1活性。相反，引入氟原子可保留COX-2的效力，并显著提高COX1/COX-2的选择性。这项工作导致了一种有效的、高选择性的、口服活性COX-2抑制剂JTE-522 [9d, 4-(4-环己基-2-甲基恶唑-5-基)-2-氟苯磺酰胺]的鉴定，目前正处于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎和急性疼痛的II期临床试验中。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
塞来昔布	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	230	N/A	N/A	细节
吲哚美辛	前列腺素G/H合成酶1	IC 50 (nM)	150	N/A	N/A	细节
吲哚美辛	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	2380	N/A	N/A	细节
万	前列腺素G/H合成酶1	IC 50 (nM)	26000	N/A	N/A	细节
万	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	340	N/A	N/A	细节