基于结构的设计、合成和生物评价吲哚美辛衍生品cyclooxygenase-2抑制一氧化氮捐助者。

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韦SJ, Augustyniak我,科克伦,埃利斯•杰方X,加维DS, Janero博士,Letts也LG,马蒂诺,Melim TL, Murty MG,理查森SK,施罗德JD,塞利格WM, Trocha, Wexler RS,年轻的DV, Zemtseva, Zifcak BM

基于结构的设计、合成和生物评价吲哚美辛衍生品cyclooxygenase-2抑制一氧化氮捐助者。

J地中海化学。2007年12月13日,50 (25):6367 - 82。Epub 2007 11月10。

PubMed ID

17994684 (在PubMed

]

文摘

非选择性环氧合酶(COX)抑制剂吲哚美辛,修改在三个不同的地区都试图增加cyclooxygenase-2 (COX - 2)选择性,提高药品安全的共价连接有机硝酸一部分作为一氧化氮供体。考克斯人类遗传分析显示了修改在3-acetic酸消炎痛产生的一部分amide-nitrate导数32和61 sulfonamide-nitrate导数授予COX - 2选择性。随着各自des-nitrate类似物,例如,31到62年,硝酸盐32和61年有效的抗炎药物在老鼠air-pouch模型。口服给药后,只有32鼠血浆硝酸盐和亚硝酸盐含量增加,表明其体内硝酸盐范围作为一氧化氮供体。在鼠胃损伤模型中,31和32例子都显示胃损伤评分减少98%相比,吲哚美辛。此外,硝化衍生物32诱导胃损伤与阿司匹林coadministered时减少85%比阿司匹林和valdecoxib的结合。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
塞来昔布	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	1200年	N /一个	N /一个	细节
吲哚美辛	前列腺素合成酶1 G / H	集成电路50 (nM)	500年	N /一个	N /一个	细节
吲哚美辛	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	700年	N /一个	N /一个	细节