Cyclooxygenase-1-selective抑制剂基于(E) 2的硫化-des-methyl-sulindac脚手架。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

利特克AJ,公元前船员,丹尼尔厘米,Blobaum,金斯利PJ, Ghebreselasie K, Marnett LJ

Cyclooxygenase-1-selective抑制剂基于(E) 2的硫化-des-methyl-sulindac脚手架。

J地中海化学。2012年3月8日;55 (5):2287 - 300。doi: 10.1021 / jm201528b。Epub 2012年2月14。

PubMed ID

22263894 (在PubMed

]

文摘

前列腺素(后卫)强大的脂质介质在许多生理和病理生理反应。他们是由花生四烯酸(AA)的氧化环氧酶(COX-1和cox - 2)其次是由终端PG合成酶内过氧化物代谢中间体。PG抑制了生物合成非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)。具体的抑制cox - 2进行了广泛的调查,但相对较少COX-1-selective抑制剂已被描述。最近的报告可能的贡献COX-1镇痛、神经炎症或致癌作用表明COX-1是一个潜在的治疗目标。我们设计、合成和评估一系列(E) 2》-des-methyl-sulindac硫化抑制COX-1 (E-DMSS)类似物。几个强大的选择性抑制剂被发现,最有前途的化合物活性对COX-1完整的卵巢细胞癌(OVCAR-3)。这些化合物抑制肿瘤细胞增殖,但只有在浓度> 100倍浓度高于抑制COX-1活动。E-DMSS类似物可能是有用的探针COX-1-targeted COX-1生物体内,并承诺导致的治疗药物。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
塞来昔布	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	40	N /一个	N /一个	细节
塞来昔布	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	54	N /一个	N /一个	细节
吲哚美辛	前列腺素合成酶1 G / H	集成电路50 (nM)	50	N /一个	N /一个	细节
吲哚美辛	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	750年	N /一个	N /一个	细节
万	前列腺素合成酶1 G / H	集成电路50 (nM)	26000年	N /一个	N /一个	细节
万	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	340年	N /一个	N /一个	细节