罗非昔布[万络，MK-0966;4-(4′-甲基磺基苯基)-3-苯基-2-(5H)-呋喃酮]:一种口服有效的环氧合酶-2抑制剂。药理和生化概况。

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Chan CC, Boyce S, Brideau C, Charleson S, Cromlish W, Ethier D, Evans J, Ford-Hutchinson AW, Forrest MJ, Gauthier JY, Gordon R, Gresser M, Guay J, Kargman S, Kennedy B, Leblanc Y, Leger S, Mancini J, O'Neill GP, Ouellet M, Patrick D, Percival MD, Perrier H, Prasit P, Rodger I，等。

罗非昔布[万络，MK-0966;4-(4′-甲基磺基苯基)-3-苯基-2-(5H)-呋喃酮]:一种口服有效的环氧合酶-2抑制剂。药理和生化概况。

中国药典杂志1999年8月;290(2):551-60。

PubMed ID

10411562 (查看PubMed

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摘要

环加氧酶(COX)-2是参与炎症的COX的诱导形式，COX-1是胃肠道中负责前列腺素(PGs)产生的主要亚型，这一发现为开发特异性COX-2抑制剂提供了理论基础，作为一类新的抗炎药物，可提高胃肠道耐受性。在本研究中，描述了口服活性COX-2抑制剂罗非昔布(Vioxx，也称为MK-0966, 4-(4′-甲基磺酰苯基)-3-苯基-2-(5H)-呋喃酮)的临床前药理和生化概况。罗非昔布是一种抑制COX-2依赖性PGE(2)在人骨肉瘤细胞(IC(50) = 26 +/- 10 nM)和表达人COX-2的中国仓鼠卵巢细胞(IC(50) = 18 +/- 7 nM)中的产生的有效抑制剂，与抑制COX-1活性(IC(50) > 50 microM在U937细胞和IC(50) > 15 microM在表达人COX-1的中国仓鼠卵巢细胞)相比，对COX-2的抑制具有1000倍的选择性。罗非昔布是纯化的重组人COX-2的时间依赖性抑制剂(IC(50) = 0.34 microM)，但以非时间依赖性的方式对纯化的人COX-1产生抑制作用，只有在极低的底物浓度(IC(50) = 26 microM, 0.1 microM花生四烯酸浓度)时才能观察到。在体外人全血试验中，罗非昔布选择性抑制脂多糖诱导的cox -2衍生的PGE(2)合成，其IC(50)值为0.53 +/- 0.02微米，而抑制凝血后cox -1衍生的血栓素B(2)合成的IC(50)值为18.8 +/- 0.9微米。利用人全血试验中COX-1 IC值(50)与COX-2 IC值(50)的比值，可以得到罗非昔布、塞来昔布、美洛昔康、双氯芬酸和吲哚美辛对COX-2抑制的选择性比分别为36、6.6、2、3和0.4。在几个动物模型中，罗非昔布是角叉菜胶诱导的足水肿(ID(50) = 1.5 mg/kg)、角叉菜胶诱导的足痛过敏(ID(50) = 1.0 mg/kg)、脂多糖诱导的热尿症(ID(50) = 0.24 mg/kg)和佐剂诱导的关节炎(ID(50) = 0.74 mg/kg/天)的有效抑制剂。罗非昔布对佐剂诱导的大鼠软骨和骨结构破坏也有保护作用。在检测大鼠或松鼠猴胃肠道完整性的(51)Cr排泄试验中，罗非昔布在剂量达到200 mg/kg/天、持续5天时没有效果。罗非昔布是一种新型COX-2抑制剂，其生化和药理特性明显不同于目前的非甾体类抗炎药，是一种新型抗炎药物，可治疗骨关节炎和类风湿关节炎症状，改善胃肠道耐受性。

引用本文的药库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
塞来昔布	前列腺素G/H合成酶2	Ki (nM)	960	N/A	N/A	细节
吲哚美辛	前列腺素G/H合成酶2	Ki (nM)	440	N/A	N/A	细节
吲哚美辛	前列腺素G/H合成酶2	Ki (nM)	600	N/A	N/A	细节
吲哚美辛	前列腺素G/H合成酶2	Ki (nM)	400	N/A	N/A	细节
Meloxicam	前列腺素G/H合成酶2	Ki (nM)	700	N/A	N/A	细节
万	前列腺素G/H合成酶2	Ki (nM)	530	N/A	N/A	细节
万	前列腺素G/H合成酶2	Ki (nM)	340	N/A	N/A	细节
万	前列腺素G/H合成酶2	Ki (nM)	400	N/A	N/A	细节