依托昔布(MK-0663):临床前概况和与其他选择性抑制环氧合酶-2的药物的比较。

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Riendeau D, Percival MD, Brideau C, Charleson S, Dube D, Ethier D, Falgueyret JP, Friesen RW, Gordon R, Greig G, Guay J, Mancini J, Ouellet M, Wong E, Xu L, Boyce S, Visco D, Girard Y, Prasit P, Zamboni R, Rodger IW, Gresser M, Ford-Hutchinson AW, Young RN, Chan CC

依托昔布(MK-0663):临床前概况和与其他选择性抑制环氧合酶-2的药物的比较。

中华药物学杂志2001年2月;296(2):558-66。

PubMed ID

11160644 (PubMed视图

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摘要

我们在这里报道了依toricoxib (MK-0663)[5-氯-2-(6-甲基吡啶-3-基)-3-(4-甲基磺酰基)吡啶]的临床前概况，这是一种选择性抑制环氧化酶-2 (COX-2)的新型口服活性药物，已开发用于体外高选择性，使用全血试验和低底物浓度的敏感COX-1酶试验。Etoricoxib选择性抑制体外人全血COX-2, COX-2的IC(50)值为1.1 +/- 0.1 microM (lps诱导的前列腺素E2合成)，而COX-1的IC(50)值为116 +/- 8 microM(血液凝固后产生血清血栓素B2)。使用IC(50)值的比值(COX-1/COX-2)，在人全血试验中，依托考昔布抑制COX-2的选择性比为106，而罗非昔布、valdecoxib、塞来昔布、尼美舒利、依托度酸和美洛昔康的选择性比分别为35、30、7.6、7.3、2.4和2.0。在大多数检测条件(IC(50) > 100 microM)下，依托昔布对血小板或人重组COX-1无抑制作用。在使用U937微粒体对COX-1进行的高灵敏度测定中，花生四烯酸浓度降低至0.1微米，依妥昔布、罗非昔布、valdecoxib和塞来昔布的IC(50)值分别为12、2、0.25和0.05微米。这些效力的差异与与COX-1结合的解离常数(K(i))一致，这是根据化合物延迟吲哚美辛的时间依赖性抑制能力的测定估计的。在卡拉胶诱导的大鼠足水肿(ID(50) = 0.64 mg/kg)、卡拉胶诱导的足痛觉过敏(ID(50) = 0.34 mg/kg)、lps诱导的热尿症(ID(50) = 0.88 mg/kg)和佐剂诱导的关节炎(ID(50) = 0.6 mg/kg/天)模型中，依托利oxib是一种有效的抑制剂，对胃肠道渗透性无影响，剂量为200 mg/kg/天，持续10天。在松鼠猴实验中，依托里克昔布以3mg /kg剂量给药后2小时内逆转脂多糖诱导的热尿率达81%，与低剂量双氯芬酸或萘普生相比，在胃病的粪便51Cr排泄模型中，以100mg /kg/天持续5天没有效果。总之，依toricoxib是一种新型药物，在体外人类全血实验中选择性抑制COX-2，选择性为106倍，与其他报道的选择性药物相比，对COX-1的抑制效力最低。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
塞来昔布	前列腺素G/H合成酶2	Ki (nM)	870	N/A	N/A	细节
Etodolac	前列腺素G/H合成酶2	Ki (nM)	3700	N/A	N/A	细节
Etoricoxib	前列腺素G/H合成酶2	Ki (nM)	1100	N/A	N/A	细节
Etoricoxib	前列腺素G/H合成酶2	Ki (nM)	5000	N/A	N/A	细节
Etoricoxib	前列腺素G/H合成酶2	Ki (nM)	4100	N/A	N/A	细节
布洛芬	前列腺素G/H合成酶2	Ki (nM)	> 10000	N/A	N/A	细节
吲哚美辛	前列腺素G/H合成酶2	Ki (nM)	440	N/A	N/A	细节
吲哚美辛	前列腺素G/H合成酶2	Ki (nM)	600	N/A	N/A	细节
吲哚美辛	前列腺素G/H合成酶2	Ki (nM)	400	N/A	N/A	细节
Meloxicam	前列腺素G/H合成酶2	Ki (nM)	700	N/A	N/A	细节
Nimesulide	前列腺素G/H合成酶2	Ki (nM)	560	N/A	N/A	细节
万	前列腺素G/H合成酶2	Ki (nM)	530	N/A	N/A	细节
Valdecoxib	前列腺素G/H合成酶2	Ki (nM)	870	N/A	N/A	细节