小说cyclooxygenase-2选择性抑制剂使用药效团模型的识别。

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Palomer, Cabre F,帕斯卡J,坎波斯J,特鲁希略,Entrena,盖洛妈,加西亚L, Espinosa Mauleon D, A

小说cyclooxygenase-2选择性抑制剂使用药效团模型的识别。

J地中海化学。2002年3月28日,45(7):1402 - 11所示。

PubMed ID

11906281 (在PubMed

]

文摘

在目前的研究中我们一直在调查药效团模型是否可能占已知的活性和选择性cyclooxygenase-2 (cox - 2)的选择性抑制剂phenylsulfonyl三环系列,即。万络的,塞来昔布(1)和(3),以及是否转移这种结构性信息到框架的非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药),紧密结合酶活性部位,设计新颖的选择性cox - 2抑制剂可能是有用的。这个目标我们已经开发出一种基于药效团的几何处理的化学特性在最有利的构象选择性cox - 2抑制剂sc - 558 (2;模拟的塞来昔布(1))和万络(3)和越能克制的化合物4 (DFU)和5。药效团模型包含一个磺酰S原子,一个芳环(环平面)和固定位置的垂直于平面,和一个额外的芳环(环平面B),两个环形成一个反角290度+ / - 10度。最终处置pharmacophoric组相似的几何配体sc - 558 (2) cox - 2在已知的晶体结构的复杂。此外,nonconserved残留523被认为是重要的cox - 2选择性抑制;因此,晶体信息被用于定位一个排除体积药效基因,占的空间限制这nonconserved残渣。最后的几何five-feature药效基因被发现符合非选择性非甾体抗炎药吲哚美辛的晶体结构(6)cox - 2的复杂。这个结果被用来设计消炎痛类似物8和9表现出一致的结构活性关系导致有效和选择性cox - 2抑制剂8。 Compound 8a (LM-1685) was selected as a promising candidate for further pharmacological evaluation.

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
塞来昔布	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	120年	N /一个	N /一个	细节
塞来昔布	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	3600年	N /一个	N /一个	细节
吲哚美辛	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	5.9	N /一个	N /一个	细节
吲哚美辛	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	630年	N /一个	N /一个	细节
万	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	3400年	N /一个	N /一个	细节
万	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	210年	N /一个	N /一个	细节