设计、合成和生物评价小说类的γ分泌酶调节器与PPARgamma活动。

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Hieke米,湖水J, Steri R > M,他一一C, Werz O,鲍曼K, Schubert-Zsilavecz M, Zettl Weggen年代,H

设计、合成和生物评价小说类的γ分泌酶调节器与PPARgamma活动。

J地中海化学。2010年6月24日,53 (12):4691 - 700。doi: 10.1021 / jm1003073。

PubMed ID

20503989 (在PubMed

]

文摘

我们现在一个小说类双调节器的γ分泌酶和过氧物酶体proliferator-activated受体γ(PPARgamma)基于结构的2 - (bis (phenethoxy) pyrimidine-2-ylthio)己酸8 (IC (50) (Abeta42) = 22.8 microM, EC (50) (PPARgamma) = 8.3 microM)。两个目标的调制与批准的药物(即。淀粉样β蛋白42 (Abeta42)降低非甾体抗炎药对γ分泌酶和glitazones PPARgamma)展示了有益作用在体外和体内的阿尔茨海默病(AD)模型。然而,尽管非甾体抗炎药和PPARgamma受体激动剂分享类似的结构特点,没有druglike化合物双活动γ分泌酶调节器(gsm)和PPARgamma受体激动剂设计到目前为止。我们最初的领导结构的基础上8,我们提出的结构活性关系(SARs)广泛的结构性变化。重要的改进是通过引入取代基p-trifluoromethyl苯残留产生化合物16 (IC (50) (Abeta42) = 6.0 microM, EC (50) (PPARgamma) = 11.0 microM)和更换的两个苯残留8收益率由环己基化合物22 (IC (50) (Abeta42) = 5.1 microM, EC (50) (PPARgamma) = 6.6 microM)。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Carprofen	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	One hundred.	N /一个	N /一个	细节
布洛芬	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	80000年	N /一个	N /一个	细节
吲哚美辛	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	10	N /一个	N /一个	细节