n - 1和颈- 3取代吲哚希夫碱作为选择性cox - 2抑制剂:合成和生物学评价。

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黄Kaur J, Bhardwaj, Z,呈递EE

n - 1和颈- 3取代吲哚希夫碱作为选择性cox - 2抑制剂:合成和生物学评价。

地中海Bioorg化学。2012年3月15日,22 (6):2154 - 9。doi: 10.1016 / j.bmcl.2012.01.130。Epub 2012年2月6日。

PubMed ID

22361134 (在PubMed

]

文摘

一组n - 1和颈disubstituted-indole希夫碱基轴承一个吲哚n - 1 (R = H, CH (2) Ph值,COPh)取代基与颈- 3 - c = HN-C (6) H (4) 4 X (X = F,我,CF (3), Cl)取代基合成和评估作为环氧合酶(COX)同功酶的抑制剂(COX-1 / COX - 2)。在这群希夫碱化合物15 (R (1) = CH (2) Ph值,X = F), 17 (R (1) = CH (2) Ph值,X = CF (3)), 18 (R (1) = COPh, X = F)和20 (R (1) = COPh, X = CF(3))被确定为有效和选择性cox - 2抑制剂(cox - 2 IC(50)的s = 0.32 - -0.84妈妈范围;cox - 2选择性指数(SI) = 113 > 312)。1-Benzoyl-3 - [(4-trifluoromethylphenylimino)甲基]吲哚(20)成为最有效的(COX-1 IC(50) > 100妈妈;cox - 2 IC(50) = 0.32妈妈)和选择性cox - 2抑制剂(SI > 312)。此外,复合20选择性cox - 2抑制剂与参考药物吲哚美辛是一个强有力的和选择性COX-1抑制剂(COX-1 IC(50) = 0.13妈妈;cox - 2 IC(50) = 6.9妈妈,cox - 2如果= 0.02)。分子建模研究采用复合20表明苯CF(3)取代基与CN间隔定位二级口袋附近的cox - 2活性部位,CN氮原子氢保税(N…NH = 2.85) H90残渣,吲哚N - 1苯甲酰是定位在一个疏水口袋cox - 2的活性部位W387附近。

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药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰水杨酸	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	2400年	N /一个	N /一个	细节
塞来昔布	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	70年	N /一个	N /一个	细节
吲哚美辛	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	6900年	N /一个	N /一个	细节