3 - (3,4-Dihydroisoquinolin-2 (1 h) -ylsulfonyl)安息香酸:高度的有力和选择性抑制剂5 17-beta-hydroxysteroid脱氢酶AKR1C3类型。

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Jamieson SM,布鲁克DG,海因里希·D,厚厚的GJ席尔瓦,汉密尔顿EJ,特恩布尔,Rigoreau LJ, Trivier E, Soudy C, Samlal党卫军,欧文PJ,施罗德E,雷纳姆T,弗拉纳根JU,丹尼佤邦

3 - (3,4-Dihydroisoquinolin-2 (1 h) -ylsulfonyl)安息香酸:高度的有力和选择性抑制剂5 17-beta-hydroxysteroid脱氢酶AKR1C3类型。

J地中海化学。2012年9月13日;55 (17):7746 - 58。doi: 10.1021 / jm3007867。Epub 2012年8月21日。

PubMed ID

22877157 (在PubMed

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文摘

筛选确定了3 - (3,4-dihydroisoquinolin-2 (1 h) -ylsulfonyl)苯甲酸作为小说,高度有效的(低海里),和isoform-selective(1500倍)抑制剂aldo-keto还原酶AKR1C3:感兴趣的目标在乳腺癌和前列腺癌。晶体结构研究表明,羧基oxyanion洞酶,而磺酰胺提供正确的转折让dihydroisoquinoline绑定在隔壁疏水口袋里。SAR研究在这个领导表明,羧酸盐的定位是至关重要的,尽管它可以取代酸等排物和酰胺。取代基小dihydroisoquinoline给改善效能。一组“反向磺胺类药”显示的12对R立体异构体的偏好。化合物表现出良好的细胞效力,以抑制AKR1C3已知dinitrobenzamide代谢底物,酶和细胞之间有一个广泛的排序活动,但酰胺类似物比预测的细胞试验更有效。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
氟芬那酸	Aldo-keto还原酶家族成员1 C3	集成电路50 (nM)	410年	N /一个	N /一个	细节
吲哚美辛	Aldo-keto还原酶家族成员1 C3	集成电路50 (nM)	2300年	N /一个	N /一个	细节
吲哚美辛	Aldo-keto还原酶家族成员1 C3	集成电路50 (nM)	730年	N /一个	N /一个	细节