色氨酸2,3-dioxygenase (TDO)抑制剂。3 -(2 -吡啶基)乙烯基)吲哚作为潜在的抗癌免疫调制剂。

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Dolusic E, Larrieu P, Moineaux L, Stroobant V, Pilotte L, Colau D, L基因,Van den Eynde B, B Masereel武泰J,弗雷德里克·R

色氨酸2,3-dioxygenase (TDO)抑制剂。3 -(2 -吡啶基)乙烯基)吲哚作为潜在的抗癌免疫调制剂。

J地中海化学。2011年8月11日,54 (15):5320 - 34。doi: 10.1021 / jm2006782。Epub 2011年7月18日。

PubMed ID

21726069 (在PubMed

]

文摘

色氨酸分解代谢由吲哚胺2,3-dioxygenase (IDO)是一种重要的外周免疫耐受机制导致tumoral免疫抵抗。因此被罩抑制药物研发的一个活跃的研究领域。必威国际app最近,我们组表明色氨酸2,3-dioxygenase (TDO),一个不相关的肝酶催化第一步的色氨酸退化,也表达了在许多肿瘤和肿瘤,这个表达式防止拒绝由当地耗尽色氨酸。在此,我们报告一个结构活性研究一系列的3 -(2 -吡啶基)乙烯基)吲哚。超过70小说衍生物合成,TDO抑制效能评估。结构活性关系的合理化(SARs)显示基本功能达到TDO抑制高,特别是密集H-bond网络主要涉及他(55)和刺(254)残留。我们的研究鉴定了一种非常有前途的化合物(58)显示好TDO抑制(K (i) = 5.5妈妈),高选择性和良好的口服生物利用度。事实上,58岁被选为临床前评估。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
阿替洛尔	beta 1肾上腺素能受体	Ki (nM)	170年	N /一个	N /一个	细节
骆驼蓬碱	胺氧化酶(flavin-containing)	Ki (nM)	17	N /一个	N /一个	细节
丙咪嗪	Sodium-dependent羟色胺转运体	Ki (nM)	0.77	N /一个	N /一个	细节
靛红	胺氧化酶(flavin-containing) B	Ki (nM)	33	N /一个	N /一个	细节
褪黑激素	褪黑激素受体1型	Ki (nM)	0.37	N /一个	N /一个	细节
Protriptyline	Sodium-dependent去甲肾上腺素转运体	Ki (nM)	2.3	N /一个	N /一个	细节