咪唑氮卓类降哌啶作为一种新的强效、选择性和非镇静H1抗组胺药。
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杨森斯F，利纳茨J，迪尔斯G，德贝克B，梅根斯A，朗格卢瓦X，范罗塞姆K，比腾斯J，博格斯M
咪唑氮卓类降哌啶作为一种新的强效、选择性和非镇静H1抗组胺药。
化学杂志2005年3月24日;48(6):2154-66。
- PubMed ID
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15771458 (在PubMed］
- 摘要
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现有H(1)抗组胺药的临床剂量主要受镇静副作用的限制。然而，更高的剂量往往需要获得最佳的治疗活性，特别是在皮肤科。我们报道了三种具有选择性和不镇静H(1)抗组胺新类代表的去哌啶咪唑氮的合成。这些化合物至少与西替利嗪和氯雷他定一样有效，通过H(1)受体结合亲和力测量，通过对化合物48/80和组胺分别在大鼠和豚鼠中诱导的致命性的保护，以及通过大鼠、豚鼠和狗的皮肤反应试验。这些化合物，尤其是3a，比参考化合物更不容易穿透大脑并占据中枢H(1)受体，这表明没有镇静副作用。体外和体内心血管安全性试验表明，3a不具有延长心室复极或诱发心律失常的内在潜力。选择化合物3a进一步进行临床开发，主要应用于皮肤科。