新型吲哚林唑马来酰亚胺作为蛋白激酶c - β抑制剂:合成、生物活性和心血管安全性。

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Zhang HC, Derian CK, McComsey DF, White KB, Ye H, Hecker LR, Li J, Addo MF, Croll D, Eckardt AJ, Smith CE, Li Q，张WM, Conway BR, Emanuel S, Demarest KT, Andrade-Gordon P, Damiano BP, Maryanoff BE

新型吲哚林唑马来酰亚胺作为蛋白激酶c - β抑制剂:合成、生物活性和心血管安全性。

中华医学化学杂志2005 3月24日;48(6):1725-8。

PubMed ID

15771419 (PubMed视图

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摘要

合成了新型吲哚林唑马来酰亚胺，并检测了其激酶抑制作用。我们鉴定出PKC-beta的低纳摩尔抑制剂，与其他PKC同工酶和GSK-3beta相比，具有良好到优异的选择性。在基于细胞的功能实验中，8f和8i有效阻断了PKC-betaII诱导的IL-8释放(IC(50) = 20-25 nM)。在心血管安全性评估中，具有代表性的先导化合物以高亲和力结合在hERG通道上，膜片钳实验中强烈抑制离子电流，并引起豚鼠QT(c)的剂量依赖性升高。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Terfenadine	钾电压门控通道亚家族H成员2	Ki (nM)	320	N/A	N/A	细节