发现小说黑色素集中激素受体1 (MCHR1)拮抗剂减少hERG抑制。

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陈Mihalic JT,陈风扇P, X, X,傅Y,藻,梁L, Lindstrom M, L,陈JL Jaen J,李戴K, L

发现小说黑色素集中激素受体1 (MCHR1)拮抗剂减少hERG抑制。

地中海Bioorg化学。2012年6月1;22 (11):3781 - 5。doi: 10.1016 / j.bmcl.2012.04.006。Epub 2012年4月7日。

PubMed ID

22542010 (在PubMed

]

文摘

最初的SAR研究导致小说的识别,有效MCHR1拮抗剂2。经过进一步的分析,发现了化合物2是一个强有力的抑制剂的hERG钾通道,阻止其进一步发展。额外的优化这个结构导致的发现有力MCHR1拮抗剂11,极大地降低了hERG责任。减少hERG活动证实了一些体内临床心血管研究QT延长。这种化合物表现出良好的选择性MCHR1和具有良好的药代动力学性能在临床前物种。化合物11也有效的减少体重两个体内小鼠模型。这种化合物被选为临床评价和AMG 076给出了代码。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Terfenadine	电压门控钾通道亚科2 H成员	集成电路50 (nM)	56	N /一个	N /一个	细节