1-imidazolyl(烷基)代替di - tetrahydroquinolines和类似物:双重抑制剂的合成和评估凝血恶烷(2)合成酶和芳香化酶。

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雅各布斯C, Frotscher M, Dannhardt G,哈特曼RW光碟

1-imidazolyl(烷基)代替di - tetrahydroquinolines和类似物:双重抑制剂的合成和评估凝血恶烷(2)合成酶和芳香化酶。

J地中海化学。2000年5月4日,43 (9):1841 - 51。

PubMed ID

10794700 (在PubMed

]

文摘

一系列1-imidazolyl(烷基)取代喹啉、异喹啉、萘、苯并呋喃(b),合成了苯并[b]噻吩衍生物作为双重抑制剂的凝血恶烷(2)合成酶(P450氨甲环酸(2)组)和芳香化酶P450 arom。双重抑制这些酶可能是一个新策略治疗乳腺肿瘤和转移的预防。最有效的双重抑制剂,5 - 7 (2-imidazol-1-ylethyl), 8-dihydroquinoline (31) (P450酸(2):集成电路(50)= 0.29 microM;P450 arom:集成电路(50)= 0.50 microM)及其5 6-saturated模拟30 (P450酸(2):集成电路(50)= 0.68 microM;P450 arom:集成电路(50)= 0.38 microM),显示了强烈的抑制的目标酶比参考化合物(dazoxiben:集成电路(50)= 1.1 microM;氨鲁米特:集成电路(50)= 18.5 microM)。测定体内的活动,所选化合物对血清TxB(2)浓度在老鼠检查。复合30(8.5毫克/公斤体重)导致减少TxB(2)的血清水平的78%,71%,和51%,3,5,8 h,分别(dazoxiben: 60%, 34%, 36%)。选择性研究向steroidogenic的一些酶和类二十烷酸通路。P450 17被选中的化合物只有在高浓度抑制。 Compound 30 inhibited P450 scc by 13% (25 microM). Compound 31 did not affect cyclooxygenase and lipoxygenase.

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
氨鲁米特	细胞色素P450 19 a1	集成电路50 (nM)	18500年	7.4	30.	细节