非甾体类芳香化酶抑制剂的新类:色酮和氧杂蒽酮衍生物的设计与合成,抑制芳香化酶P450酶和17α-羟化酶/ C17 20-lyase。

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Recanatini M,建筑师,卡瓦利,Belluti F,米兰球迷,Rampa,瓦伦蒂P, Palzer M, Palusczak,哈特曼RW光碟

非甾体类芳香化酶抑制剂的新类:色酮和氧杂蒽酮衍生物的设计与合成,抑制芳香化酶P450酶和17α-羟化酶/ C17 20-lyase。

J地中海化学。2001年3月1日,44 (5):672 - 80。

PubMed ID

11262078 (在PubMed

]

文摘

芳香化酶(P450arom)是一种药物对乳腺癌的治疗的目标。在本文中,我们报告的设计、合成、和体外生物评价的一系列新(di) benzopyranone-based这种酶的抑制剂。新化合物的设计是由CoMFA模型之前开发的一系列非甾体类芳香化酶抑制剂。色酮和氧杂蒽酮核作为分子骨架,和功能应该绑定到芳香化酶活性部位的关键——一个杂环(咪唑或1 3 4-triazole)与芳香一半由亚甲基单位和H-bond接受函数(CN、(2)、Br)位于芳环在一个合适的距离杂环氮孤对,附加到他们。色酮、氧杂蒽酮和黄酮衍生品是由传统的从适当的甲基类似物的合成方法。芳香化酶抑制活性测定的方法汤普森Siiteri,使用人类胎盘微粒体和[1β2β- (3)H]睾酮标记底物。所有的化合物还测试了17α-羟化酶/ C17 20-lyase (P450 17),一种酶治疗对前列腺疾病的治疗。目的寻找新的有效的芳香化酶抑制剂与氧杂蒽酮衍生品达成22 d, e(43岁和40纳米集成电路(50)值,分别),超过已知的参考药物的效力fadrozole和还显示高选择性对P450 17。此外,化合物22胃肠道基于同一xanthonic核显示相当高效力P450 17抑制剂(IC(50)值220、130和42海里,分别)。因此,他们可能会导致发展的新药候选androgen-dependent疾病。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
氨鲁米特	细胞色素P450 19 a1	集成电路50 (nM)	18500年	N /一个	N /一个	细节