新(sulfonyloxy) piperazinyldibenzazepines潜在的非典型抗精神病药物:化学和药理评价。

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廖Y, Venhuis BJ, Rodenhuis N, Timmerman W, Wikstrom H, Meier E, Bartoszyk GD, Bottcher H,塞弗里德CA, Sundell年代

新(sulfonyloxy) piperazinyldibenzazepines潜在的非典型抗精神病药物:化学和药理评价。

J地中海化学。1999年6月17日,42 (12):2235 - 44。

PubMed ID

10377229 (在PubMed

]

文摘

一系列2 -或8-trifluoromethylsulfonyloxy (TfO)和2 -或8-methylsulfonyloxy(美索)11-piperazinyldibenzodiazepines -oxazepines, -thiazepines合成和药理模型评估的潜在clozapine-like属性。在受体结合化验,2-TfO类似物(18 a, gmc2 - 83;24日,GMC3-06;和之前报道gmc1 - 169 9) dibenzazepines概要文件与氯氮平,作用于多种中枢神经系统受体除了他们缺乏M1受体亲和力。引入2-TfO氯氮平导致化合物9 e (GMC61-39)也有类似的绑定配置文件的氯氮平包括M1受体亲和力。有趣的是,美索类似物以及8-TfO类似物,无或弱多巴胺和血清素激活的关联性,但所有8-sulfonyloxy类似物有M1亲和力。在行为研究表明潜在的抗精神病药物疗效和执行倾向引起每股收益,2-TfO类似物阻塞有效apomorphine-induced老鼠爬在剂量依赖性的方式ED50值(毫克/公斤)2.1 sc为9,阿宝18 1.3,2.6 sc 24和8.2 sc 9 e。另一方面,他们表现出明显的剂量对分离ED50值(毫克/公斤)指示木僵的老鼠(> 44 sc为9,28阿宝为18,30 sc 24,, > 50 sc 9 e,分别),因此暗示一个更有利的治疗比(K /, ED50爬/ ED50木僵)相比,氟哌啶醇,isoclozapine等典型的精神安定剂。此外,化合物18口头也被证明是一个有效的DA拮抗剂ED50值为0.7毫克/公斤阿宝在体外左旋多巴积累模型。本研究有助于11-piperazinyldibenzazepines的SAR和11-piperazinyldibenzazepines 2-TfO类似物的有前途的候选人为clozapine-like倾向较低的非典型抗精神病药物引起每股收益。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
氯氮平	多巴胺D2受体	集成电路50 (nM)	260年	N /一个	N /一个	细节
氯氮平	多巴胺D3受体	集成电路50 (nM)	450年	N /一个	N /一个	细节
氯氮平	多巴胺D4受体	集成电路50 (nM)	52	N /一个	N /一个	细节
氯氮平	毒蕈碱的乙酰胆碱受体M1	集成电路50 (nM)	9.4	N /一个	N /一个	细节
氟哌啶醇	多巴胺D2受体	集成电路50 (nM)	4.9	N /一个	N /一个	细节
氟哌啶醇	多巴胺D3受体	集成电路50 (nM)	10	N /一个	N /一个	细节
洛沙平	多巴胺D2受体	集成电路50 (nM)	54	N /一个	N /一个	细节
洛沙平	多巴胺D3受体	集成电路50 (nM)	22	N /一个	N /一个	细节
洛沙平	多巴胺D4受体	集成电路50 (nM)	14	N /一个	N /一个	细节
洛沙平	毒蕈碱的乙酰胆碱受体M1	集成电路50 (nM)	5500年	N /一个	N /一个	细节