氯氮平的5h -二苯并[a,d]环庚烯和二苯并[b,f]oxepin类似物与多巴胺和血清素受体的结合。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Phillips ST, de Paulis T, Neergaard JR, Baron BM, Siegel BW, Seeman P, Van Tol HH, Guan HC, Smith HE
氯氮平的5h -二苯并[a,d]环庚烯和二苯并[b,f]oxepin类似物与多巴胺和血清素受体的结合。
中华医学化学杂志1995 Feb 17;38(4):708-14。
- PubMed ID
-
7861418 (PubMed视图］
- 摘要
-
制备了一系列5,11-二羧基和11-碳-5-氧基-10-(1-烷基-1,2,3,6-四氢-4吡啶基)类似物和非典型抗精神病药物氯氮平的11-碳-5-氧基-10-(1-甲基-4-哌啶基)类似物，并测试了其与多巴胺D-2L和D-4以及血清素S-2A和S-2C受体的结合。其中一些类似物被发现具有与氯氮平相同或更高的多巴胺D-2L和D-4以及血清素S-2A和S-2C受体结合活性，这表明氯氮平中存在的二氮平结构和哌嗪环都不是高抗多巴胺活性和高多巴胺D-4选择性所必需的(Ki为多巴胺D-2L受体/Ki为多巴胺D-4受体)。在5h -二苯并[a,d]环heptene系列中，1,2,3,6-四氢-4-吡啶基的叔胺氮原子上烷基取代基的有效尺寸的增加降低了对多巴胺d -4受体的亲和力，但在二苯并[b,f]oxepin系列中，没有观察到对多巴胺d -4受体的结合亲和力的显著变化。10-(1-乙基-1,2,3,6-四氢-4-吡啶基)类似物对血清素S-2A和S-2C受体具有相同或稍高的亲和力，但对于10-[1,2,3,6-四氢-1-(2-丙烯基)-4-吡啶基]类似物，任何有利的空间因子都被不利的电子效应所掩盖，这是吡啶基部分中叔氨基基碱度变化的结果。用三个碳原子或两个碳原子和一个氧原子取代氯氮平的四个氮原子中的三个，并去除氯原子，得到10-(1,2,3,6-四氢-1-甲基-4-吡啶基)二苯并[a,d]环庚烯和10-(1-甲基-4-哌啶基)二苯并[b,f]oxepin，它们与多巴胺d -4受体的结合活性是氯氮平的两倍，多巴胺d -4的选择性与氯氮平相同。