植物生物碱voacamine对多药耐药细胞自噬介导的化学增敏作用。
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Meschini S, Condello M, Marra M, Formisano G, Federici E, Arancia G
植物生物碱voacamine对多药耐药细胞自噬介导的化学增敏作用。
体外毒性。2007 3月21日(2):197-203。Epub 2006 9月16日。
- PubMed ID
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17070665 (PubMed视图］
- 摘要
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在我们之前的研究中，研究了voacamine(一种从Peschiera fuchsiaefolia中提取的双吲哚类生物碱)可能增强阿霉素(DOX)对多药耐药(MDR)人骨肉瘤细胞(U-2 OS-R)的细胞毒作用。沃卡胺在耐药细胞中诱导药物滞留和核内位置的显著增加，这与在亲本敏感细胞中观察到的情况相当(U-2 OS-WT)。在本研究中，通过细胞存活分析和电镜观察，证实了植物提取物预处理后DOX对MDR细胞具有明显的细胞毒性。此外，p -糖蛋白(P-gp)与单克隆抗体UIC2的反应性增加，单克隆抗体UIC2识别药物转运蛋白的功能构象，表明voacamine是P-gp的底物，因此作为细胞毒性剂的竞争性拮抗剂。此外，为了研究沃卡胺诱导的细胞毒性增强是否可能是由于凋亡过程，我们进行了Hoechst染色后的细胞形态分析和Annexin V-FITC法定量凋亡。这些评估表明，沃卡胺和DOX联合治疗U-2 OS-R细胞的凋亡率非常低。此外，联合治疗诱导了提示自噬细胞死亡的超微结构改变。特别是，透射电子显微镜观察显示了大量溶酶体的存在和含有残余消化物质的大量自噬体的形成。总之，这些发现似乎表明voacamine能够通过促进致命的自噬过程来增强DOX对MDR细胞的细胞毒作用。
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