新pyridobenzodiazepine衍生品:修改基本的侧链不同调节结合多巴胺(D (4.2)、D (2 l))和5 -羟色胺(5 - (2 a)受体。
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弗雷德里克摩根富林明,Eyrolles L, Ellenbroek BA,北卡罗来纳州C, Carato P, Bruhwyler J, Geczy J,花缎J, Delarge J
新pyridobenzodiazepine衍生品:修改基本的侧链不同调节结合多巴胺(D (4.2)、D (2 l))和5 -羟色胺(5 - (2 a)受体。
J地中海化学。2002年11月7日,45 (23):5136 - 49。
- PubMed ID
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12408724 (在PubMed]
- 文摘
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一系列新的pyridobenzodiazepines变异的基本合成了侧链和评估其绑定到D (4.2)、D (2 l)和5 (2 A)受体相比,氯氮平、氟哌啶醇,和两个母公司化合物先前描述,8-chloro-6 - (4-methyl-1-piperazinyl) -11 h-pyrido [2, 3 b][1,4]苯二氮(8)和8-methyl-6 - (4-methyl-1-piperazinyl) -11 h-pyrido [2, 3 b][1,4]苯二氮(9)哌嗪系列,取代N-methyl得集团的一部分(15 - 17日,30 -)提供了一个戏剧性的减少所有受体的亲和力(K (i) > 1000海里)。35 N-cyclohexyl组(20日)恢复一些亲和力。33 N-benzyl化合物(18日)或N-phenethyl侧链(19日,34)有显著的关联性在D(4.2)和5 (2 a)受体。44哌嗪核的同系化反应(29日)导致明显降低所有受体亲和力的调查。4-aminopiperidine系列,N-methyl衍生品(21日36)相比拥有更少的亲和力与N-methylpiperazine类似物(8、9),而N-benzyl副产品(22日37)显示出类似的亲和力。哌啶核的硬化获得azabicyclo[3.2.1]辛烷衍生品(23岁,38)涉及轻微减少亲和力的D(4.2)和5 (2 a)受体而D (2 l)受体的亲和力大大增加。引入n - aminoalkylamines取代N-methylpiperazine通常导致明显降低D(4.2)受体的亲和力,但其中一些分子(41)24日,25日提出了一个重要的5(2)绑定关联。更灵活的侧链的存在引起构象增加自由。因此,优惠的位置远端哌嗪衍生物或其碱性氮大大修改。19高D(4.2)和5(2)亲和力(K (i) = 40和103海里,分别)没有诱导全身僵硬症的现象在爪子测试老鼠但显著降低Porsolt静止时间的测试小鼠显示抗抑郁性能。