N-[4-(4-芳基哌嗪-1-基)丁基]芳基羧酰胺作为强效选择性多巴胺D(3)受体配体的结构亲和性研究。
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莱奥波多M，贝拉尔迪F，克拉布夫NA，德乔尔乔P，拉西维塔E，佩罗内R，托托雷拉V
N-[4-(4-芳基哌嗪-1-基)丁基]芳基羧酰胺作为强效选择性多巴胺D(3)受体配体的结构亲和性研究。
医学化学杂志2002 12月19日;45(26):5727-35。
- PubMed ID
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12477356 (查看PubMed］
- 摘要
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苯甲酰胺PB12 (N-[2-[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基]乙基]-3-甲氧基苯甲酰胺)(1)，已报道为有效和选择性多巴胺D(4)受体配体，已被修饰寻找可能导致D(3)受体亲和力的结构特征。必威国际app芳香环与N-1哌嗪环连接的变化导致2-甲氧基苯基和2,3-二氯苯基衍生物(化合物6和化合物13)的识别，显示出适度的D(3)亲和力(K(i)分别为145和31 nM)。化合物1、6和13中间烷基链的延伸提高了D(3)受体的结合亲和力，降低了D(4)亲和力(化合物18-26)。在后一种化合物中，N-[4-[4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基]丁基]-3-甲氧基苯酰胺(19)进一步被取代或取代2,3-二氯苯基部分(化合物27-30)或3-甲氧基苯环(化合物31-41)。通过这种方法，我们鉴定了几种高亲和力的D(3)配体(0.13 nM < K(i)'s < 4.97 nM)，对D(2)、D(4)、5-HT(1A)和α(1)受体具有高选择性。此外，N-[4-[4-(2,3-二甲基苯基)哌嗪-1-基]丁基]-3-甲氧基苯甲酰胺(27)和N-[4-[4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基]丁基]-7-甲氧基-2-苯并呋喃卡波米德(41)似乎是正电子发射断层扫描(PET)的有价值的候选化合物，因为它们的亲和值、亲脂性特性和o -甲基位置(11)C标记的可能性。