合成和structure-affinity抗精神病sertindole 5-heteroaryl-substituted类似物的关系调查。一个新类的高选择性α(1)肾上腺素能受体拮抗剂。
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Balle T, Perregaard J,拉米雷斯MT,拉森AK, Soby KK, Liljefors T,安徒生K
合成和structure-affinity抗精神病sertindole 5-heteroaryl-substituted类似物的关系调查。一个新类的高选择性α(1)肾上腺素能受体拮抗剂。
J医学杂志。2003年1月16日,46 (2):265 - 83。
- PubMed ID
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12519065 (在PubMed]
- 文摘
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一类新的5-heteroaryl-substituted 1 - (4-fluorophenyl) 3 - (4-piperidinyl) 1 h-indoles高度选择性和潜在CNS-activeα1-adrenoceptor拮抗剂。化合物是由抗精神病sertindole。5-heteroaryl structure-affinity关系的取代基,取代基哌啶氮原子上的优化对α1肾上腺素能受体亲和力和选择性对多巴胺(D(1 - 4))和5 -羟色胺(5 - (1 a-1b)和5 - (2,2 c))受体。最挑剔的化合物,3 - [4 - (1 - (4-fluorophenyl) 5 - (1-methyl-1 2 4-triazol-3-yl) 1 h-indol-3-yl] 1-piperid inyl]丙腈(15 c),有亲和力的0.99,3.2,和9.0 nM的α(1),α(1 b)和α肾上腺素受体亚型(1 d),分别和选择性肾上腺素能α(1 a)受体在多巴胺D2、D3、D4和血清素5 -(2)和5 (2 c)超过900,与哌唑嗪的选择性。此外,该化合物是超过150倍的选择性对血清素5 - (1 a)和5 (1 b)受体。一个新的基本药效团α1-adrenoceptor拮抗剂基于之前报道为多巴胺D2拮抗剂建议药效团模型。