新型抗精神病药物苯并呋喃酮衍生物的合成、结合亲和力及分子对接分析。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Aranda R, Villalba K, Ravina E, Masaguer CF, Brea J, Areias F, Dominguez E, Selent J, Lopez L, Sanz F, Pastor M, Loza MI
新型抗精神病药物苯并呋喃酮衍生物的合成、结合亲和力及分子对接分析。
中华医学化学杂志，2008年10月9日;51(19):6085-94。doi: 10.1021 / jm800602w。Epub 2008 9月11日。
- PubMed ID
-
18783204 (PubMed视图]
- 摘要
-
精神分裂症的复杂病因促使研究人员开发与氯氮平相关的多靶点策略来对抗其症状。必威国际app在这里，我们描述了一系列新的6-氨基甲基苯并呋喃酮，试图找到与5-HT2和多巴胺受体具有平衡亲和力的新化学结构。通过对5-HT2A和D2受体的生物学和计算研究，我们发现受体丝氨酸残基S3.36和S5.46是解释这些新化合物对这组受体的亲和力和选择性差异的分子关键。具体来说，这些化合物能够与这些关键残基建立一个或两个h键，这似乎解释了它们亲和力的差异。此外，我们描述了化合物2 (QF1004B)作为阐明5-HT2C受体在介导抗精神病作用和代谢不良事件中的作用的工具。化合物16a (QF1018B)对D2和5-HT2A受体表现出中度至高度的亲和力，5-HT2A/D2的比值预示着非典型抗精神病药的特征。