药物发现的化学中心信息学方法:作为5-羟色胺-6受体配体和潜在认知增强剂的选择性雌激素受体调节剂的鉴定和实验验证。
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Hajjo R, Setola V, Roth BL, Tropsha A
药物发现的化学中心信息学方法:作为5-羟色胺-6受体配体和潜在认知增强剂的选择性雌激素受体调节剂的鉴定和实验验证。
中华医学化学杂志2012 6月28日;55(12):5704-19。doi: 10.1021 / jm2011657。Epub 2012 6月11日。
- PubMed ID
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22537153 (PubMed视图］
- 摘要
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我们设计了一种化学中心信息学方法，用于药物发现，集成了独立的方法来挖掘生物分子数据库。作为概念的证明，我们一直在寻找新的假定的认知增强剂。必威国际app首先，我们生成了化合物与认知增强剂的已知靶点5-羟色胺-6受体(5-HT(6)R)结合的定量构效关系(QSAR)模型，并利用这些模型进行虚拟筛选，以确定假定的5-HT(6)R活性。其次，我们通过连接图(http://www.broad.mit.edu/cmap/)中的化学基因组学数据与阿尔茨海默病患者的基因表达谱签名进行了查询，以确定与该疾病相关的化合物。在5-HT(6)R放射性配基结合试验中测试了13个常见命中，其中10个被确认为活性。其中4个已知选择性雌激素受体调节剂，从未报道为5-HT(6)R配体。此外，据报道，九种已证实的活性物质在其他地方具有增强记忆的作用。本文讨论的方法可以广泛用于确定新的药物靶点-疾病关联。