新型β(3)肾上腺素受体激动剂和逆激动剂的立体特异性合成及生物活性。

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Perrone MG, Santandrea E, Bleve L, Vitale P, Colabufo NA, jokers R, Milazzo FM, Sciarroni AF, Scilimati A

新型β(3)肾上腺素受体激动剂和逆激动剂的立体特异性合成及生物活性。

生物组织医学化学。2008年3月1日;16(5):2473-88。Epub 2007 11月28日。

PubMed ID

18083578 (PubMed视图

］

摘要

由于β(3)-肾上腺素能受体广泛分布于人体内，正成为治疗多种疾病的一个有吸引力的靶点，如肥胖、2型糖尿病、代谢综合征、病质、膀胱过度活动、肠道溃疡炎症性疾病、早产、焦虑和抑郁症以及心力衰竭。以较好的收率制备了具有一个或两个立体中心的芳基乙醇胺类化合物，包括外消旋体和光学活性形式。然后，评估它们对β(3)-肾上腺素能受体的内在活性以及对β(1)-和β(2)-肾上腺素能受体的亲和力。立体化学特征被发现在决定这些化合物的行为方面起着至关重要的作用。特别是，α -外消旋，(α -r)-和(α - has)-2-{4-[2-(2-羟基-2-苯乙胺)乙基]苯氧}-2-甲基丙酸，(α -rac， β -rac)-， (α -r, betaS)-和(α -r, betaR)- 2-{4-[2-(2-羟基-2-苯乙胺)乙基]苯氧}丙酸被发现具有β(3)肾上腺素受体的激动活性。而(alphaS, betaS)-和(alphaS, betaR)-2-{4-[2-(2-羟基-2-苯乙胺)乙基]苯氧基}丙酸表现为β(3)-肾上腺素能受体逆激动剂。这些化合物分别对β(1)-和β(2)-肾上腺素能受体没有亲和力。因此，产生了高选择性β(3)-肾上腺素受体配体。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
异丙肾上腺素	β -3肾上腺素能受体	EC 50 (nM)	5.8	N/A	N/A	细节
异丙肾上腺素	β -3肾上腺素能受体	EC 50 (nM)	3.9	N/A	N/A	细节
去甲肾上腺素	β -3肾上腺素能受体	EC 50 (nM)	5.5	N/A	N/A	细节
去甲肾上腺素	β -3肾上腺素能受体	EC 50 (nM)	6.3	N/A	N/A	细节