小说benzisoxazole衍生品有效和选择性乙酰胆碱酯酶的抑制剂。
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维拉波斯,布雷克摩根富林明,比格斯CK,巴特勒TW,查宾DS,陈黄,艾夫斯杰,琼斯某人,斯通博士,内格尔AA,等。
小说benzisoxazole衍生品有效和选择性乙酰胆碱酯酶的抑制剂。
J地中海化学。1994年8月19日,37 (17):2721 - 34。
- PubMed ID
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8064800 (在PubMed]
- 文摘
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一系列N-benzylpiperidine benzisoxazoles开发有效和选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂的酶(疼痛)。的benzisoxazole杂环被发现是一个适当的bioisosteric取代苯甲酰功能出现在N-benzylpiperidine类的抑制剂。利用烷基化法合成了标题化合物3-methyl-1, 2-benzisoxazoles碘的哌啶衍生物的关键一步。Benzisoxazoles 1 b-j o显示有效的体外抑制疼痛的IC50 = 0.8 -14海里。特别有趣的是n -乙酰吗啉代衍生品1 g (IC50 = 3海里)和j (IC50 = 0.8海里),分别为acetyl-over过人选择性butyrylcholinesterase,超过3个数量级。n -乙酰1 g也显示良好的体内。这个模拟显示,鼠标总乙酰胆碱的剂量依赖性海拔前脑后口服ED50 = 2.4毫克/公斤。此外,1 g能够扭转遗忘在鼠标被动回避模型剂量的3.2和5.6毫克/公斤,平均89.7%的逆转。分子动力学模拟被用来研究的绑定模式N-benzylpiperidine benzisoxazoles从鱼雷californica疼痛。关键结构的见解得到关于这类抑制剂的效力。 Specifically, Asp-72, Trp-84, Trp-279, Phe-288, and Phe-330 are implicated in the binding of these inhibitors. The N-benzylpiperidine benzisoxazoles may be suitable compounds for the palliative treatment of Alzheimer's Disease.