乙酰胆碱酯酶抑制剂的潜在的用于阿尔茨海默氏症:分子建模、综合和动态评价11 h-indeno - [1, 2 b] -quinolin-10-ylamine衍生品。
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Rampa,建筑师,Belluti F,米兰球迷,瓦伦蒂P, V Andrisano, Cavrini V,卡瓦利,Recanatini M
乙酰胆碱酯酶抑制剂的潜在的用于阿尔茨海默氏症:分子建模、综合和动态评价11 h-indeno - [1, 2 b] -quinolin-10-ylamine衍生品。
Bioorg医疗化学。2000年3月,8 (3):497 - 506。
- PubMed ID
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10732965 (在PubMed]
- 文摘
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继续我们的工作在四环的他克林类似物,我们合成了一系列的乙酰胆碱酯酶抑制剂(疼痛)11 h-indeno - [1, 2 b] -quinolin-10-ylaminic结构。选择取代基被安置在综合访问位置的四环的核,为了探索结构活性关系(SAR),这类抗胆碱酯酶的作用方式。分子建模调查绑定交互的铅化合物(1)疼痛活性部位进行,从它了,尽管相当宽,1的刚性结构,可能仍然有可能引入一些小型tetracycle取代基在某些位置的。然而,实验考试的IC50值,它派生indenoquinoline核可能代表了最大允许刚性化合物分子大小绑定疼痛。事实上,只有一个氟原子在位置2维护疼痛抑制母体化合物的能力,而且,事实上,增加了butyrylcholinesterase AChE-selectivity对抑制。通过研究疼痛抑制动力学两个系列的代表性化合物,这导致铅化合物(1)显示了一个抑制混合类型,结合活性和周边站点,而更多的位阻模拟2 n似乎只有在外部交互结合位点的酶。这个发现似乎特别重要在阿尔茨海默病研究的背景下,根据最近的观察显示,外围疼痛抑制剂可能会降低酶的聚合作用的β-淀粉样蛋白肽(betaA)。必威国际app