构效关系的乙酰胆碱酯酶共价抑制剂基于聚胺骨干。2。苯基环上取代基的作用和caproctamine氮原子。
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Tumiatti V, Bartolini Rosini M M,卡瓦利,Marucci G, Andrisano V,天使P, Banzi R, Minarini, Recanatini M, Melchiorre C
构效关系的乙酰胆碱酯酶共价抑制剂基于聚胺骨干。2。苯基环上取代基的作用和caproctamine氮原子。
J地中海化学。2003年3月13日,46 (6):954 - 66。
- PubMed ID
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12620072 (在PubMed]
- 文摘
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继续研究polyamine-based化合物潜在的对阿尔茨海默病治疗领域的兴趣,我们研究了铅化合物的结构活性关系(SAR) (caproctamine, 3)确定以前的工作。特别是,我们不同的取代基苯基环和氮功能(胺和酰胺),和研究的影响这样的修改对孤立的抑制效力乙酰- butyryl-cholinesterase(疼痛和BChE)。此外,所选化合物的能力和他们对抗扭转d-tubocurarine-induced神经肌肉阻断剂对毒蕈碱的M(2)受体在豚鼠左心房化验。最有趣的SAR的鉴定结果是2-substituents的电子特性之间的关系(以pK (a))和疼痛抑制效果(图片(50))的叔胺化合物6 - 12,这证实了图片的不变性(50)值相应的methiodide衍生品14到20。关于生物形象,最有趣的化合物是N-ethyl-analogue caproctamine(9),显示图片(50)值为7.73(+ / - -0.02)和5.65(+ / - -0.03)对疼痛和BChE,分别。能够提高乙酰胆碱水平保持在功能分析中(pAI逆转神经肌肉阻滞(50)为6.45(+ / - -0.07)),以及对抗能力的M(2)受体(pK (b) = 5.65 (+ / - -0.06))。此外,9显示一个长时间的行动作为疼痛抑制剂,可能发展的一个有用的属性视图这种化合物作为治疗剂。