抑制人类乙酰- butyrylcholinesterase小说氨基甲酸盐(-)- (+)-tetrahydrofurobenzofuran和methanobenzodioxepine。
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罗W, Yu QS, Kulkarni党卫军,帕里什哒,霍洛韦HW Tweedie D, Shafferman, Lahiri DK, Brossi,格雷格NH
抑制人类乙酰- butyrylcholinesterase小说氨基甲酸盐(-)- (+)-tetrahydrofurobenzofuran和methanobenzodioxepine。
J地中海化学。2006年4月6日,49 (7):2174 - 85。
- PubMed ID
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16570913 (在PubMed]
- 文摘
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新的旋光异构体的合成利用古典决议提供了两种小说系列的光学活性的乙酰胆碱酯酶抑制剂:(-)- (+)-O-carbamoyl tetrahydrofurobenzofuran和methanobenzodioxepine的酚类化合物。额外的两个系列(-)- (+)-O-carbamoyl苯酚pyrroloindole和furoindole通过已知的过程,及其抗胆碱酯酶的行为同样量化对刚做好的人类乙酰——(疼痛)和butyrylcholinesterase (BChE)。每个系列的两种对映体形式展示了强有力的胆碱酯酶抑制活性(IC(50)值低至10 nM BChE疼痛和3 nM),除了pyrroloindole (+) -O-carbamoyl苯酚,缺乏活动(IC(50)值> 1 microM)。基于这四个系列的生物数据,提供的结构活性关系(SAR)分析分子体积计算。此外,建立了一个可能的过渡态模型根据已知的x射线结构过渡态复杂的鱼雷californica AChE-m - (N, N, N-trimethylammonio) 2, 2, 2-trifluoroacetophenone (TcAChE-TMTFA)。这个模型被证明是有价值的在解释每个系列的选择性和酶亚型选择性。这些氨基甲酸盐更有效,或同样有效,抗胆碱酯酶在目前临床使用,提供不仅抑制剂潜在的临床意义,而且药理工具来定义在关键酶drug-enzyme绑定交互认知和众多系统生理功能的维护健康、衰老和疾病。