13-amidohuprines与乙酰胆碱酯酶的结合:探讨氧阴离子孔中配体诱导的gly117-gly118肽键构象变化。
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坎普斯P，戈麦斯E，穆尼奥斯-托雷罗D，巴迪亚A，克洛斯MV，库鲁切特C，穆尼奥斯-穆里达斯J，卢克FJ
13-amidohuprines与乙酰胆碱酯酶的结合:探讨氧阴离子孔中配体诱导的gly117-gly118肽键构象变化。
中华医学化学杂志2006年11月16日;49(23):6833-40。
- PubMed ID
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17154513 (PubMed视图］
- 摘要
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通过模拟(-)-石杉碱a中的吡吡啶酮部分来扩大催化结合位点的占用，对一系列13-胺基石杉碱Y衍生物的乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制活性进行了评估。虽然13-甲酰胺和13-甲磺酰胺衍生物都是比他克林和(-)-石杉碱A更有效的人类AChE抑制剂，但它们都不如石杉碱y的效力。分子模型研究表明，这两种衍生物有效地触发了(-)-石杉碱A结合后诱导的Gly117-Gly118构象翻转。导致(-)-石杉碱a的吡啶酮胺基形成类似的相互作用模式。相对于13-未取代的石杉碱，对结合亲和力的不利影响可能归因于与配体诱导的肽翻转相关的相当大的变形成本。这一发现可以解释为进化选择的一种机制，以确保AChE结合位点上功能相关的氧阴离子空穴的预组织，其中Gly117和Gly118残基在介导底物识别中发挥相关作用。