Quinolizidinyl衍生品的bi -和三环系统强有力的抑制剂乙酰和butyrylcholinesterase潜力阿尔茨海默氏症。

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《B, Catto M, Nicolotti O, Novelli F Tonelli M, Giangreco我Pisani L, Sparatore, Boido V, Carotti, Sparatore F

Quinolizidinyl衍生品的bi -和三环系统强有力的抑制剂乙酰和butyrylcholinesterase潜力阿尔茨海默氏症。

欧元J地中海化学。2011年6月,46 (6):2170 - 84。doi: 10.1016 / j.ejmech.2011.02.071。Epub 2011 3月5。

PubMed ID

21459491 (在PubMed

]

文摘

模式的有效和选择性butyrylcholinesterase (BChE)抑制剂ethopropazine Astra1397,集quinolizidinyl衍生品的bi -和三环(杂)芳系统研究了双,或BChE-selective抑制剂。所有化合物表现出活动对胆碱酯酶,但抑制BChE通常更强,与submicromolar IC50值他们中的大多数(如15:IC50与BChE = 0.15妈妈;如果= 47)。然而,在的一个子集quinolizidinyl衍生品的6-hydroxycoumarin倒置的选择性乙酰胆碱酯酶(疼痛)观察(例如46:IC50与疼= 0.35妈妈;如果= 0.06)。对接的研究提供良好的解释观察到的不同的酶活性。几个化合物的研究已经表明,在过去,额外的药理特性(如对抗内突触前毒蕈碱的受体;抑制enkephaline氨基肽酶和抗精神病活动)阿尔茨海默病的相关性,并可能,因此,代表有趣的单一实体的多目标药物的发展。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
多奈哌齐	乙酰胆碱酯酶	集成电路50 (nM)	22	N /一个	N /一个	细节
多奈哌齐	乙酰胆碱酯酶	集成电路50 (nM)	4150年	N /一个	N /一个	细节
加兰他敏	乙酰胆碱酯酶	集成电路50 (nM)	800年	N /一个	N /一个	细节
加兰他敏	乙酰胆碱酯酶	集成电路50 (nM)	7300年	N /一个	N /一个	细节
卡巴拉汀	乙酰胆碱酯酶	集成电路50 (nM)	4150年	N /一个	N /一个	细节
卡巴拉汀	乙酰胆碱酯酶	集成电路50 (nM)	37	N /一个	N /一个	细节
他克林	乙酰胆碱酯酶	集成电路50 (nM)	190年	N /一个	N /一个	细节
他克林	乙酰胆碱酯酶	集成电路50 (nM)	47	N /一个	N /一个	细节