治疗阿尔茨海默病的多靶点策略:新型他克林二聚体的设计、合成和生物学评价。
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Rizzo S, Bisi A, Bartolini M, Mancini F, Belluti F, Gobbi S, Andrisano V, Rampa A
治疗阿尔茨海默病的多靶点策略:新型他克林二聚体的设计、合成和生物学评价。
中华医学杂志，2011;46(9):4336- 4343。doi: 10.1016 / j.ejmech.2011.07.004。2011年7月8日。
- PubMed ID
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21798635 (PubMed视图]
- 摘要
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阿尔茨海默病(AD)的多因素性质为我们提供了一个教科书式的例子，其中大部分上市的亲本化合物被修改，目的是改善和/或赋予两种甚至更多的生物活性，以对照或较少地恢复疾病的症状。例如，他克林及其二聚体衍生物his(7)-他克林，它为广泛收集非常有趣的同二聚体和异二聚体结构铺平了道路，这是根据新兴的多靶点方法来构思ad相关药物发现的。作为对该主题的贡献，我们在这里报告了12个与bis(7)-tacrine相关的化合物的设计，合成和生物学评价。除了胆碱酯酶活性外，所选化合物(7-9和12)还能抑制AChE的非酶功能和/或对BACE1表现出显著的活性。因此，本研究概述了一系列新合成的分子，在结构上与bis(7)-tacrine相关，具有扩展的生物学特征，符合新兴的多靶点范式。