合成、生物评价和多奈哌齐的分子建模和N - [(5 - (benzyloxy) 1-methyl-1h-indol-2-yl)甲基]-N-methylprop-2-yn-1-amine混合动力车作为新的多功能胆碱酯酶、单胺氧化酶抑制剂用于治疗阿尔茨海默氏症。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Bolea Juarez-Jimenez J,我德洛里奥斯C, Chioua M, Pouplana R,卢克FJ, Unzeta M, Marco-Contelles J, Samadi
合成、生物评价和多奈哌齐的分子建模和N - [(5 - (benzyloxy) 1-methyl-1h-indol-2-yl)甲基]-N-methylprop-2-yn-1-amine混合动力车作为新的多功能胆碱酯酶、单胺氧化酶抑制剂用于治疗阿尔茨海默氏症。
J地中海化学。2011年12月22日,54 (24):8251 - 70。doi: 10.1021 / jm200853t。Epub 2011年11月15日。
- PubMed ID
-
22023459 (在PubMed]
- 文摘
-
一个新家庭的目标分子能与乙酰胆碱酯酶(疼痛)和butyrylcholinesterase(大餐),以及monoamino氧化酶(毛)A和B,被合成。设计新颖的化合物(3 - 9)使用连接的方法,结合了benzylpiperidine一半疼抑制剂多奈哌齐(1)和indolyl propargylamino一半的毛抑制剂N - [(5-benzyloxy-1-methyl-1H-indol-2-yl)甲基]-N-methylprop-2-yn-1-amine(2),通过一个oligomethylene链接器连接。最有前途的混合(5)是一个强有力的抑制剂的是(IC50 = 5.2 + / - -1.1海里)缺氧(IC50 = 43 + / -8.0海里),中度疼痛的有效抑制剂(IC50 = 0.35 + / - -0.01妈妈)和大餐(IC50 = 0.46 + / - -0.06妈妈)。此外,分子建模和动力学研究支持双重结合部位疼痛,这解释了抑制性效应对β淀粉状蛋白质聚合。总的来说,结果表明,新的化合物是有前途的多目标药物候选人阿尔茨海默病治疗的潜在影响。