多功能毛泽东和胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默氏症:合成、药理分析和分子建模杂环取代的烷基和cycloalkyl炔丙基胺。
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Samadi A, C·德·洛里奥斯,Bolea我Chioua M, Iriepa我Moraleda我Bartolini M, Andrisano V, Galvez E, Valderas C, Unzeta M, Marco-Contelles J
多功能毛泽东和胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默氏症:合成、药理分析和分子建模杂环取代的烷基和cycloalkyl炔丙基胺。
欧元J地中海化学。2012年6月,52:251 - 62。doi: 10.1016 / j.ejmech.2012.03.022。Epub 2012年3月30日。
- PubMed ID
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22503231 (在PubMed]
- 文摘
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的合成、药理评价和分子建模杂环取代的烷基和cycloalkyl炔丙基胺1 - 7类型的我,和II型的9 - 12,同时设计为多功能抑制剂能够抑制单胺氧化酶类(是/ B)和胆碱酯酶(疼痛/大餐)酶,作为潜在药物治疗阿尔茨海默病,。吲哚衍生物1 - 7毛类型我是众所周知的抑制剂,其抑制疼痛的能力和大餐在这里第一次调查。因此,化合物7被确认为一种缺氧抑制剂(IC (50) = 31 + / - 2 nM)和适度选择性eqBuChE抑制剂(IC(50) = 4.7 + / - 0.2妈妈)。相反,新和现成的5-amino-7——(prop-2-yn-1-yl) 6, 7, 8, 9-tetrahydropyrido [2, 3 b][1,6]吡啶衍生品卖地II型毛很穷抑制剂,但表现出选择性抑制疼痛,化合物12是最有吸引力的,它作为一种非竞争性抑制剂EeAChE (IC(50) = 25 + / - 3海里,K (i) = 65海里)。这种化合物的能力与疼痛外围绑定网站证实了由分子动力学研究和建模研究。研究人类;痒证实,12是一个选择性疼痛抑制剂的抑制效力submicromolar范围。与它的行动模式,此外,在协议12展示了能够抑制β淀粉状蛋白质聚合引起hAChE 30.6%。