合成、生物评估和外消旋的分子建模7-aryl-9, 10, 11, 12-tetrahydro-7H-benzo [7,8] chromeno [2, 3 b] quinolin-8-amines作为潜在的药物用于治疗阿尔茨海默氏症。
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Maalej E, F Chabchoub, Oset-Gasque MJ, Esquivias-Perez M,冈萨雷斯MP, Monjas L,佩雷斯C, C·德·洛里奥斯,Rodriguez-Franco MI, Iriepa我Moraleda我Chioua M,罗梅罗,Marco-Contelles J, Samadi
合成、生物评估和外消旋的分子建模7-aryl-9, 10, 11, 12-tetrahydro-7H-benzo [7,8] chromeno [2, 3 b] quinolin-8-amines作为潜在的药物用于治疗阿尔茨海默氏症。
欧元J地中海化学。2012年8月,54:750 - 63。doi: 10.1016 / j.ejmech.2012.06.038。Epub 2012年6月28日。
- PubMed ID
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22795665 (在PubMed]
- 文摘
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的合成、药理分析和分子建模的现成的外消旋他克林类似物21 - 30,轴承7-aryl-9, 10, 11, 12-tetrahydro-7H-benzo [7,8] chromeno [2, 3 b] quinolin-8-amine杂环系统(2),由弗里德兰德2-amino-4-aryl-4H-benzo反应[h] chromene-3-carbonitriles与环己酮(11日至20日),描述。hAChE分子21 - 30有效和选择性抑制剂,在微摩尔的范围低,其中一个最有效的抑制剂,4 -(10,11日,8-amino-9 12-tetrahydro-7H-benzo [7,8] chromeno [2, 3 b] quinolin-7-yl) 2-met hoxyphenol(25),显示一个集成电路(50)(hAChE) = 0.33 + / - 0.04妈妈。动力学研究化合物25证明这种化合物是EeAChE混合型抑制剂(K (i) = 81海里)。因此,25抑制剂的分子建模表明,这两种对映体有两个主要的预测绑定模式在活跃和外围阴离子的疼痛。抑制剂25具有优异抗氧化特性确定在氧自由基吸收实验中(1.47 + / - 0.10 Trolox枚)。抑制剂代谢途径和30透水BBB在南美大草原试验所确定的。他克林相比,所选化合物代谢途径和30 HepG2细胞表现出更少的肝毒性。此外,细胞viability-related在皮层中神经元主要文化研究表明,化合物代谢途径和30(0.1 -50妈妈)有显著的神经保护效应对线粒体链blockers-induced细胞死亡,而且,不像他克林,不是神经毒素浓度低于50的妈妈。值得强调的是,化合物27有最好的神经保护性质的化验化合物和没有神经毒性。总之,这些他克林类似物可以被认为是有吸引力的多功能治疗分子药理受体中扮演关键角色的进步阿尔茨海默氏症。