碳酸酐酶抑制剂:糖基磺胺酰胺作为人分泌亚型VI的亚纳米摩尔抑制剂。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Winum JY, Montero JL, Vullo D, Supuran CT
碳酸酐酶抑制剂:糖基磺胺酰胺作为人分泌亚型VI的亚纳米摩尔抑制剂。
化学与生物药物杂志2009年12月;74(6):636-9。doi: 10.1111 / j.1747-0285.2009.00902.x。Epub 2009年10月12日。
- PubMed ID
-
19824891 (查看PubMed]
- 摘要
-
一系列含有糖基的磺胺类化合物和磺胺支架已经被研究了它们与锌酶碳酸酸酶(CA, EC 4.2.1.1)、CA VI的分泌亚型的相互作用。这种亚型在哺乳动物的唾液、眼泪和乳汁中分泌——在这些地方它发挥着重要的生理作用——尽管由于缺乏有效和/或选择性抑制剂，目前对其抑制作用知之甚少。在这里，我们报道了一系列低纳米级和亚纳米级CA - VI抑制剂，属于糖胺-磺胺类。葡萄糖、核糖、阿拉伯糖、木糖和聚焦衍生物表现出良好的CA VI抑制活性，K(i)s在0.56-5.1 nm范围内，而活性最低的衍生物，包括半乳糖、甘露糖和鼠李糖支架，抑制常数在10.1-34.1 nm范围内。这些磺胺类化合物中有许多也是选择性抑制剂，它们与CA VI在生理上占主导地位和普遍存在的同工酶CA II上相互作用，抑制胞质同工酶分泌的选择性比为4.11-35.93。由于它们的高水溶性和对CA VI的高亲和力，这些化合物是更好地了解分泌CA亚型CA VI的有用工具。