小P-gp调制分子:SAR研究tetrahydroisoquinoline衍生品。
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Colabufo NA,贝拉尔迪的乳白色F, Cantore M, Perrone MG, Contino M, Inglese C,你M, Perrone R, Azzariti,西蒙通用,Porcelli L,天堂
小P-gp调制分子:SAR研究tetrahydroisoquinoline衍生品。
Bioorg医疗化学。2008年1月1;16 (1):362 - 73。Epub 2007年9月25日。
- PubMed ID
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17936633 (在PubMed]
- 文摘
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小分子的发展P-gp调制代理和SAR研究这些配体代表工作的目的。一系列6,7-dimethoxytetrahydroisoquinoline衍生品准备和抑制P-gp活动评估的能力。这些化合物的基本核心,常见的最佳P-gp抑制剂如Tariquidar Elacridar,一直携带也没有最基本的一部分从我们研究σP-gp抑制受体配体显示有效。最好的结果化合物3 c和3 (EC(50) = 1.64和4.86 microM分别),这些结果是显著的,因为Elacridar显示在同一个生物评价相似的抑制活性(EC (50) = 2 microM)。SAR的研究显示,去除间隔上的双键或其转向四氢化萘环降低P-gp抑制活动。此外,P-gp测试化合物的抑制机制研究由三个选定的生物实验。结果显示,只有化合物3 c P-gp Elacridar抑制剂,而化合物3和参考化合物环孢菌素A和维拉帕米调制P-gp活动饱和射流泵作为底物。流式细胞术研究进行的阿霉素耐药乳腺癌细胞系(MCF7 / Adr)证实,化合物3 c阿霉素的细胞积累增加5.7倍。此外,在MCF7 / Adr,抗增殖效果5 microM阿霉素转移从5%到95%,当与化合物3 c (20 microM)流行性流感减毒活疫苗。本研究提出一种新的小分子显示P-gp抑制剂活动不同于参考化合物Elacridar和Tariquidar简化,与此同时,有效也没有最基本的一部分。