激酶抑制剂选择性的定量分析。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
卡拉曼MW，赫加德S，特雷伯DK，格兰特P，阿特里奇CE，坎贝尔BT，陈KW，西塞里P，戴维斯MI，伊丁PT，法拉奥尼R，弗洛伊德M，亨特JP，洛克哈特DJ，米拉诺夫ZV，莫里森MJ，帕拉雷斯G，帕特尔HK，普里查德S，沃迪卡LM，扎林卡PP
激酶抑制剂选择性的定量分析。
生物技术。2008 1月26(1):127-32。doi: 10.1038 / nbt1358。
- PubMed ID
-
18183025 (在PubMed］
- 摘要
-
激酶抑制剂是一类新的治疗药物，具有抑制多靶点的倾向。多激酶活性的生物学后果尚不明确，了解选择性、有效性和安全性之间关系的重要一步是探索抑制剂如何与人类kinome相互作用。我们展示了38个激酶抑制剂的相互作用图谱，涉及317个激酶，代表预测的人类蛋白质激酶组的50%的>。这些数据构成了迄今为止最全面的激酶抑制剂选择性研究，揭示了相互作用模式的广泛多样性。为了能够对结果进行全局分析，我们引入了选择性评分的概念，作为量化和区分观察到的交互模式的通用工具。我们进一步研究了面板大小的影响，发现小的检测面板不能提供一个可靠的选择性测量。
引用本文的药库数据
- 绑定属性
-
药物 目标 财产 测量 pH值 温度(°C) Alvocidib 细胞周期蛋白依赖性激酶2 Kd (nM) 550 N/A N/A 细节 Alvocidib 细胞周期蛋白依赖性激酶5 Kd (nM) 110 N/A N/A 细节 Alvocidib 细胞周期蛋白依赖性激酶7 Kd (nM) 23 N/A N/A 细节 Alvocidib 细胞周期蛋白依赖性激酶8 Kd (nM) 120 N/A N/A 细节 Alvocidib 细胞周期蛋白依赖性激酶9 Kd (nM) 6.4 N/A N/A 细节 Alvocidib 表皮生长因子受体 Kd (nM) > 10000 N/A N/A 细节 Alvocidib 表皮生长因子受体 Kd (nM) 2300 N/A N/A 细节 Alvocidib 表皮生长因子受体 Kd (nM) 1400 N/A N/A 细节 Canertinib 表皮生长因子受体 Kd (nM) 0.19 N/A N/A 细节 Canertinib 表皮生长因子受体 Kd (nM) 0.17 N/A N/A 细节 Canertinib 表皮生长因子受体 Kd (nM) 0.26 N/A N/A 细节 Canertinib 表皮生长因子受体 Kd (nM) 0.22 N/A N/A 细节 Canertinib 表皮生长因子受体 Kd (nM) 0.13 N/A N/A 细节 Canertinib 表皮生长因子受体 Kd (nM) 0.24 N/A N/A 细节 达沙替尼 Abelson酪氨酸蛋白激酶2 Kd (nM) 0.17 N/A N/A 细节 达沙替尼 Ephrin a型受体2 Kd (nM) 0.85 N/A N/A 细节 达沙替尼 Ephrin b型受体 Kd (nM) 0.34 N/A N/A 细节 达沙替尼 丝裂原激活蛋白激酶 Kd (nM) 27 N/A N/A 细节 达沙替尼 血小板衍生生长因子受体 Kd (nM) 0.63 N/A N/A 细节 达沙替尼 原癌基因酪氨酸蛋白激酶 Kd (nM) 0.21 N/A N/A 细节 达沙替尼 酪氨酸受体激酶ABL1 Kd (nM) 1．1 N/A N/A 细节 达沙替尼 酪氨酸受体激酶ABL1 Kd (nM) 1．2 N/A N/A 细节 达沙替尼 酪氨酸受体激酶ABL1 Kd (nM) 0.72 N/A N/A 细节 达沙替尼 酪氨酸受体激酶ABL1 Kd (nM) 590 N/A N/A 细节 达沙替尼 酪氨酸受体激酶ABL1 Kd (nM) 0.96 N/A N/A 细节 达沙替尼 酪氨酸受体激酶ABL1 Kd (nM) 0.53 N/A N/A 细节 达沙替尼 酪氨酸受体激酶ABL1 Kd (nM) 2.1 N/A N/A 细节 达沙替尼 酪氨酸受体激酶BTK Kd (nM) 1．4 N/A N/A 细节 达沙替尼 酪氨酸受体激酶埋头 Kd (nM) 1 N/A N/A 细节 达沙替尼 酪氨酸受体激酶FRK Kd (nM) 0.31 N/A N/A 细节 达沙替尼 酪氨酸受体激酶菲英岛 Kd (nM) 0.79 N/A N/A 细节 达沙替尼 酪氨酸受体激酶Lck Kd (nM) 0.2 N/A N/A 细节 达沙替尼 酪氨酸受体激酶林恩 Kd (nM) 0.57 N/A N/A 细节 达沙替尼 酪氨酸受体激酶是的 Kd (nM) 0.3 N/A N/A 细节 Doramapimod 丝裂原激活蛋白激酶 Kd (nM) 0.37 N/A N/A 细节 埃罗替尼 表皮生长因子受体 Kd (nM) 0.67 N/A N/A 细节 埃罗替尼 表皮生长因子受体 Kd (nM) 0.52 N/A N/A 细节 埃罗替尼 表皮生长因子受体 Kd (nM) 0.47 N/A N/A 细节 埃罗替尼 表皮生长因子受体 Kd (nM) 1．2 N/A N/A 细节 埃罗替尼 表皮生长因子受体 Kd (nM) 1．6 N/A N/A 细节 埃罗替尼 表皮生长因子受体 Kd (nM) 0.48 N/A N/A 细节 埃罗替尼 表皮生长因子受体 Kd (nM) 0.85 N/A N/A 细节 埃罗替尼 表皮生长因子受体 Kd (nM) 0.35 N/A N/A 细节 埃罗替尼 表皮生长因子受体 Kd (nM) 0.97 N/A N/A 细节 伊马替尼 上皮盘状蛋白结构域受体1 Kd (nM) 0.7 N/A N/A 细节 伊马替尼 高亲和力神经生长因子受体 Kd (nM) > 10000 N/A N/A 细节 伊马替尼 巨噬细胞集落刺激因子1受体 Kd (nM) 19 N/A N/A 细节 伊马替尼 血小板衍生生长因子受体 Kd (nM) 31 N/A N/A 细节 伊马替尼 血小板衍生生长因子受体 Kd (nM) 14 N/A N/A 细节 伊马替尼 酪氨酸受体激酶ABL1 Kd (nM) 44 N/A N/A 细节 伊马替尼 酪氨酸受体激酶ABL1 Kd (nM) 21 N/A N/A 细节 伊马替尼 酪氨酸受体激酶ABL1 Kd (nM) 8.5 N/A N/A 细节 伊马替尼 酪氨酸受体激酶ABL1 Kd (nM) 35 N/A N/A 细节 伊马替尼 酪氨酸受体激酶ABL1 Kd (nM) > 10000 N/A N/A 细节 伊马替尼 酪氨酸受体激酶ABL1 Kd (nM) 12 N/A N/A 细节 伊马替尼 酪氨酸受体激酶ABL1 Kd (nM) 77 N/A N/A 细节 拉帕替尼 表皮生长因子受体 Kd (nM) 2.4 N/A N/A 细节 拉帕替尼 表皮生长因子受体 Kd (nM) 2.1 N/A N/A 细节 拉帕替尼 表皮生长因子受体 Kd (nM) 2．2 N/A N/A 细节 拉帕替尼 表皮生长因子受体 Kd (nM) 3.9 N/A N/A 细节 拉帕替尼 表皮生长因子受体 Kd (nM) 1．2 N/A N/A 细节 拉帕替尼 表皮生长因子受体 Kd (nM) 2.8 N/A N/A 细节 拉帕替尼 表皮生长因子受体 Kd (nM) 0.92 N/A N/A 细节 拉帕替尼 表皮生长因子受体 Kd (nM) 4.2 N/A N/A 细节 拉帕替尼 表皮生长因子受体 Kd (nM) 8.6 N/A N/A 细节 拉帕替尼 表皮生长因子受体 Kd (nM) 3．5 N/A N/A 细节 拉帕替尼 酪氨酸蛋白激酶受体erbB-2 Kd (nM) 7 N/A N/A 细节 Neflamapimod 丝裂原激活蛋白激酶 Kd (nM) 2.8 N/A N/A 细节 Pazopanib 血小板衍生生长因子受体 Kd (nM) 4．9 N/A N/A 细节 Pazopanib 血小板衍生生长因子受体 Kd (nM) 2 N/A N/A 细节 Pazopanib 酪氨酸受体激酶ITK /啧啧 Kd (nM) > 10000 N/A N/A 细节 Pazopanib 血管内皮生长因子受体1 Kd (nM) 14 N/A N/A 细节 Pazopanib 血管内皮生长因子受体2 Kd (nM) 14 N/A N/A 细节 Pazopanib 血管内皮生长因子受体3 Kd (nM) 27 N/A N/A 细节 Seliciclib 酪蛋白激酶I亚型 Kd (nM) 320 N/A N/A 细节 Seliciclib 细胞周期蛋白依赖性激酶2 Kd (nM) 3400 N/A N/A 细节 Seliciclib 细胞周期蛋白依赖性激酶7 Kd (nM) 1800 N/A N/A 细节 Seliciclib 细胞周期蛋白依赖性激酶9 Kd (nM) > 10000 N/A N/A 细节 Seliciclib 丝裂原激活蛋白激酶1 Kd (nM) > 10000 N/A N/A 细节 Seliciclib 丝裂原激活蛋白激酶3 Kd (nM) > 10000 N/A N/A 细节 索拉非尼 成纤维细胞生长因子受体1 Kd (nM) 2800 N/A N/A 细节 索拉非尼 血小板衍生生长因子受体 Kd (nM) 37 N/A N/A 细节 索拉非尼 原癌基因酪氨酸蛋白激酶受体Ret Kd (nM) 13 N/A N/A 细节 索拉非尼 原癌基因酪氨酸蛋白激酶受体Ret Kd (nM) 7.4 N/A N/A 细节 索拉非尼 RAF原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 Kd (nM) 230 N/A N/A 细节 索拉非尼 受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3 Kd (nM) 13 N/A N/A 细节 索拉非尼 受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3 Kd (nM) 82 N/A N/A 细节 索拉非尼 受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3 Kd (nM) 30. N/A N/A 细节 索拉非尼 受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3 Kd (nM) 79 N/A N/A 细节 索拉非尼 受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3 Kd (nM) 11 N/A N/A 细节 索拉非尼 丝氨酸/ threonine-protein激酶b - raf Kd (nM) 540 N/A N/A 细节 索拉非尼 丝氨酸/ threonine-protein激酶b - raf Kd (nM) 260 N/A N/A 细节 索拉非尼 血管内皮生长因子受体1 Kd (nM) 31 N/A N/A 细节 索拉非尼 血管内皮生长因子受体2 Kd (nM) 59 N/A N/A 细节 索拉非尼 血管内皮生长因子受体3 Kd (nM) 95 N/A N/A 细节 Staurosporine 3-磷酸肌苷依赖性蛋白激酶 Kd (nM) 1.7 N/A N/A 细节 Staurosporine 细胞周期蛋白依赖性激酶2 Kd (nM) 7 N/A N/A 细节 Staurosporine 糖原合成酶激酶-3 β Kd (nM) 69 N/A N/A 细节 Staurosporine MAP激酶活化蛋白激酶2 Kd (nM) 880 N/A N/A 细节 Staurosporine 蛋白激酶C型 Kd (nM) 8.5 N/A N/A 细节 Staurosporine 丝氨酸/ threonine-protein激酶pim-1 Kd (nM) 3.2 N/A N/A 细节 Staurosporine 酪氨酸受体激酶埋头 Kd (nM) 330 N/A N/A 细节 Staurosporine 酪氨酸受体激酶ITK /啧啧 Kd (nM) 19 N/A N/A 细节 Staurosporine 酪氨酸受体激酶Lck Kd (nM) 30. N/A N/A 细节 Staurosporine 酪氨酸受体激酶麦克米兰 Kd (nM) 14 N/A N/A 细节 Staurosporine 酪氨酸受体激酶zap - 70 Kd (nM) 44 N/A N/A 细节 舒尼替 巨噬细胞集落刺激因子1受体 Kd (nM) 2 N/A N/A 细节 舒尼替 血小板衍生生长因子受体 Kd (nM) 0.79 N/A N/A 细节 舒尼替 血小板衍生生长因子受体 Kd (nM) 0.075 N/A N/A 细节 舒尼替 受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3 Kd (nM) 0.47 N/A N/A 细节 舒尼替 受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3 Kd (nM) 2．3 N/A N/A 细节 舒尼替 受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3 Kd (nM) 4.３ N/A N/A 细节 舒尼替 受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3 Kd (nM) 0.99 N/A N/A 细节 舒尼替 受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3 Kd (nM) 2.4 N/A N/A 细节 舒尼替 血管内皮生长因子受体1 Kd (nM) 1．8 N/A N/A 细节 舒尼替 血管内皮生长因子受体2 Kd (nM) 1．5 N/A N/A 细节 舒尼替 血管内皮生长因子受体3 Kd (nM) 50 N/A N/A 细节 Tandutinib 受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3 Kd (nM) 3. N/A N/A 细节 Tandutinib 受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3 Kd (nM) 310 N/A N/A 细节 Tandutinib 受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3 Kd (nM) 1800 N/A N/A 细节 Tandutinib 受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3 Kd (nM) 9.1 N/A N/A 细节 Tandutinib 受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3 Kd (nM) 29 N/A N/A 细节 Tofacitinib 非受体酪氨酸蛋白激酶TYK2 Kd (nM) 620 N/A N/A 细节 Tofacitinib 酪氨酸受体激酶JAK2 Kd (nM) 5 N/A N/A 细节 Tofacitinib 酪氨酸受体激酶JAK3 Kd (nM) 2．2 N/A N/A 细节 Vandetanib 他们的受体 Kd (nM) 1000 N/A N/A 细节 Vandetanib 表皮生长因子受体 Kd (nM) 5.9 N/A N/A 细节 Vandetanib 表皮生长因子受体 Kd (nM) 12 N/A N/A 细节 Vandetanib 表皮生长因子受体 Kd (nM) 7.9 N/A N/A 细节 Vandetanib 表皮生长因子受体 Kd (nM) 8.7 N/A N/A 细节 Vandetanib 表皮生长因子受体 Kd (nM) 11 N/A N/A 细节 Vandetanib 表皮生长因子受体 Kd (nM) 9.6 N/A N/A 细节 Vandetanib 表皮生长因子受体 Kd (nM) 9.5 N/A N/A 细节 Vandetanib 表皮生长因子受体 Kd (nM) 4.8 N/A N/A 细节 Vandetanib 表皮生长因子受体 Kd (nM) 8.9 N/A N/A 细节 Vandetanib 酪氨酸蛋白激酶6 Kd (nM) 160 N/A N/A 细节 Vandetanib 原癌基因酪氨酸蛋白激酶受体Ret Kd (nM) 34 N/A N/A 细节 Vandetanib 原癌基因酪氨酸蛋白激酶受体Ret Kd (nM) 14 N/A N/A 细节 Vatalanib 血管内皮生长因子受体1 Kd (nM) 9.6 N/A N/A 细节 Vatalanib 血管内皮生长因子受体2 Kd (nM) 62 N/A N/A 细节 Vatalanib 血管内皮生长因子受体3 Kd (nM) 330 N/A N/A 细节