AC220是FLT3治疗急性髓系白血病(AML)的独特有效和选择性抑制剂。

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Zarrinkar PP, Gunawardane RN, Cramer MD, Gardner MF, Brigham D, Belli B, Karaman MW, Pratz KW, Pallares G, Chao Q, sprkle KG, Patel HK, Levis M, Armstrong RC, James J, Bhagwat SS

AC220是FLT3治疗急性髓系白血病(AML)的独特有效和选择性抑制剂。

《血液》2009年10月1日;114(14):2984-92。doi: 10.1182 / - 2009 - 05 - 222034血。Epub 2009年8月4日。

PubMed ID

19654408 (PubMed视图

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摘要

约30%的急性髓系白血病(AML)患者中存在激活受体酪氨酸激酶FLT3突变，这表明FLT3是该疾病的驱动因素，因此是治疗的靶点。我们报道了第二代FLT3抑制剂AC220的特性，并将其与第一代FLT3抑制剂CEP-701、MLN-518、PKC-412、索拉非尼和舒尼替尼进行了比较。AC220在生化和细胞实验中表现出低纳摩尔效价和特殊的激酶选择性，在动物模型中，每天口服一次，剂量低至1mg /kg有效。数据显示，AC220具有优异的效力、选择性和药代动力学特性，因此是首个具有符合临床FLT3抑制剂所需特征的候选药物。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
索拉非尼	成纤维细胞生长因子受体1	Kd (nM)	2800	N/A	N/A	细节
索拉非尼	血小板衍生生长因子受体	Kd (nM)	37	N/A	N/A	细节
索拉非尼	原癌基因酪氨酸蛋白激酶受体Ret	Kd (nM)	13	N/A	N/A	细节
索拉非尼	RAF原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶	Kd (nM)	230	N/A	N/A	细节
索拉非尼	受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3	Kd (nM)	13	N/A	N/A	细节
索拉非尼	受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3	IC 50 (nM)	3.2	N/A	N/A	细节
索拉非尼	丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B-raf	Kd (nM)	540	N/A	N/A	细节
索拉非尼	血管内皮生长因子受体1	Kd (nM)	31	N/A	N/A	细节
索拉非尼	血管内皮生长因子受体2	Kd (nM)	59	N/A	N/A	细节
索拉非尼	血管内皮生长因子受体3	Kd (nM)	95	N/A	N/A	细节
舒尼替	巨噬细胞集落刺激因子1受体	Kd (nM)	2	N/A	N/A	细节
舒尼替	血小板衍生生长因子受体	Kd (nM)	0.79	N/A	N/A	细节
舒尼替	血小板衍生生长因子受体	Kd (nM)	0.075	N/A	N/A	细节
舒尼替	受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3	Kd (nM)	0.47	N/A	N/A	细节
舒尼替	受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3	IC 50 (nM)	9.9	N/A	N/A	细节
舒尼替	血管内皮生长因子受体1	Kd (nM)	1．8	N/A	N/A	细节
舒尼替	血管内皮生长因子受体2	Kd (nM)	1．5	N/A	N/A	细节
舒尼替	血管内皮生长因子受体3	Kd (nM)	50	N/A	N/A	细节
Tandutinib	受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3	Kd (nM)	3.	N/A	N/A	细节
Tandutinib	受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3	IC 50 (nM)	170	N/A	N/A	细节