6-芳基脲基-3-吡咯基-2-甲基吲哚林-2- 1衍生物的合成及其构效关系。

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Khanwelkar RR、陈桂生、王华昌、余春春、黄超、李欧、陈超、黄超、柯春春、周涛、林文伟、王丽敏、陈玉春、薛大华、张国荣、许华昌、林华昌、施玉春、周升、曾华威、刘大平、涂春春、胡天亮、蔡玉杰、陈景伟

6-芳基脲基-3-吡咯基-2-甲基吲哚林-2- 1衍生物的合成及其构效关系。

生物医学杂志，2010年7月1日;18(13):4674-86。doi: 10.1016 / j.bmc.2010.05.021。Epub 2010 5月12日。

PubMed ID

20570526 (PubMed视图

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摘要

合成了一系列新的尿素吲哚酮-2- 1衍生物，并作为受体酪氨酸激酶的抑制剂进行了评价。通过对oxindole骨架第5、6和7位结构-活性关系的研究，鉴定出6-脲基取代的3-吡咯甲亚甲基-2-oxindole衍生物，它们能有效抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)家族的酪氨酸激酶受体。几种衍生物在个位数纳摩尔范围内对PDGFR的酶和细胞功能均有抑制作用。其中，化合物35是一种有效的抑制酪氨酸激酶，包括VEGFR和PDGFR家族，以及极光激酶。在BALB/c裸鼠皮下异种移植模型中，抑制剂36(吡咯环或苯基环上未取代)具有中等的药代动力学特征，并完全抑制由髓系白血病细胞系mf4 -11启动的肿瘤生长。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
索拉非尼	血管内皮生长因子受体2	IC 50 (nM)	179.7	N/A	N/A	细节
索拉非尼	血管内皮生长因子受体3	IC 50 (nM)	3.	N/A	N/A	细节
舒尼替	受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3	IC 50 (nM)	6.5	N/A	N/A	细节
舒尼替	血管内皮生长因子受体2	IC 50 (nM)	22.6	N/A	N/A	细节
舒尼替	血管内皮生长因子受体3	IC 50 (nM)	8.9	N/A	N/A	细节
Tandutinib	受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3	IC 50 (nM)	86.5	N/A	N/A	细节