发现和评价3-phenyl-1H-5-pyrazolylamine-based衍生品作为有力,FMS-like的选择性和有效的抑制剂酪氨酸激酶3 (FLT3)。

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林WH、谢长廷SY、日元SC,陈CT,叶TK,许T, CT,陈CP,陈CW,周韩,黄黄,成啊,常易,曾YJ,日圆KR,曹国伟y,许JT, Jiaang WT

发现和评价3-phenyl-1H-5-pyrazolylamine-based衍生品作为有力,FMS-like的选择性和有效的抑制剂酪氨酸激酶3 (FLT3)。

Bioorg医疗化学。2011年7月15日,19日(14):4173 - 82。doi: 10.1016 / j.bmc.2011.06.016。Epub 2011年6月13日。

PubMed ID

21708468 (在PubMed

]

文摘

临床前研究和临床试验研究表明,早期FLT3抑制剂提供了一个可行的治疗急性髓系白血病。然而,早期临床数据直接FLT3抑制剂只提供了温和的结果,因为未能完全抑制FLT3。我们设计并合成了一种新型类3-phenyl-1H-5-pyrazolylamine-derived化合物如FLT3 FLT3抑制剂具有强大的抑制作用,对不同的受体酪氨酸激酶选择性高。导致的结构活性关系的发现FLT3抑制剂的两个系列,和一些有效的化合物这两个系列中表现出类似的效力FLT3抑制剂索拉非尼(3)和abt - 869(4)在两个wt-FLT3酶抑制和- itd抑制细胞生长(MOLM-13 MV4; 11细胞)。特别是,所选化合物12展出的能力倒退肿瘤异种移植物模型使用MOLM-13 MV4; 11细胞。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
索拉非尼	FLT3 Receptor-type酪氨酸受体激酶	集成电路50 (nM)	54	N /一个	N /一个	细节
索拉非尼	血管内皮生长因子受体1	集成电路50 (nM)	18	N /一个	N /一个	细节
索拉非尼	血管内皮生长因子受体2	集成电路50 (nM)	3	N /一个	N /一个	细节