设计和合成的活性位点抑制剂的人类通过焦磷酸合酶:细胞凋亡和抑制ERK在多发性骨髓瘤细胞磷酸化。

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德舒特林y,公园J, JW,黄XF, Berghuis,•塞巴格•M, Tsantrizos y

设计和合成的活性位点抑制剂的人类通过焦磷酸合酶:细胞凋亡和抑制ERK在多发性骨髓瘤细胞磷酸化。

J地中海化学。2012年4月12日;55(7):3201 - 15所示。doi: 10.1021 / jm201657x。Epub 2012年3月19日。

PubMed ID

22390415 (在PubMed

]

文摘

人类通过焦磷酸合成酶(hFPPS)控制细胞内的FPP和翻译后水平prenylation小GTPase蛋白质,这是至关重要的细胞信号传导和细胞增殖。临床调查提供证据表明N-BP抑制剂hFPPS疾病改性剂改善多发性骨髓瘤(MM)患者的生存通过机制与骨骼的影响。一系列新的N-BPs设计相互作用的一个更大的部分GPP subpocket,相比目前的治疗药物,并固定(364)KRRK(367)的尾巴hFPPS IPP构象在没有关闭。本系列的一个模拟被用来证明抑制目标生物的目标,导致细胞凋亡和下调ERK的磷酸化在人类毫米细胞系。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Risedronic酸	通过焦磷酸合酶	集成电路50 (nM)	11	N /一个	N /一个	细节
Risedronic酸	通过焦磷酸合酶	集成电路50 (nM)	860年	N /一个	N /一个	细节
Zoledronic酸	通过焦磷酸合酶	集成电路50 (nM)	4.1	N /一个	N /一个	细节
Zoledronic酸	通过焦磷酸合酶	集成电路50 (nM)	475年	N /一个	N /一个	细节
Zoledronic酸	Geranylgeranyl焦磷酸合酶	集成电路50 (nM)	> 100000	N /一个	N /一个	细节