小说类的构象上限制杂环毒蕈碱的受体激动剂。

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Sauerberg P,拉森JJ, Falch E, Krogsgaard-Larsen P

小说类的构象上限制杂环毒蕈碱的受体激动剂。

J地中海化学。1986年6月,29 (6):1004 - 9。

PubMed ID

3712371 (在PubMed

]

文摘

包含一系列构象上限制化合物4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo [4, 5 c] pyridin-3-ol (THPO)框架,包括O-methyl-THPO(10)和O, 5-dimethyl-THPO(11),合成。bioisosteric替代设计的化合物甲基酯组的毒蕈碱的胆碱能受体激动剂norarecoline和槟榔碱3-methoxyisoxazole集团及其与中央和周边毒蕈碱的受体相互作用的体外测试。化合物10、11,O-ethyl-THPO (10 b), O-propargyl-THPO (10 j),和O-ethyl-5-methyl-THPO b(11)抑制剂结合的毒蕈碱的芥末[3 h] PrBCM老鼠大脑膜越来越秩序的力量。然而,这些绑定数据之间的相关程度很低,影响化合物的外围(回肠)毒蕈碱的受体,11个,10 j, 11 b,和10受体激动剂减少订单的效力,而O-isopropyl-THPO (10 e)显示拮抗效应。pKa值相对较低的化合物化合物与二次(7.5 - -7.7,6.1 - -7.0与叔胺基化合物组)可能会允许化合物穿透血脑屏障。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
槟榔碱	毒蕈碱的乙酰胆碱受体M3	EC 50 (nM)	One hundred.	N /一个	N /一个	细节
Carbamoylcholine	毒蕈碱的乙酰胆碱受体M3	EC 50 (nM)	70年	N /一个	N /一个	细节